Sintilimab, Celecoxib og Regorafenib til behandling af refraktær avanceret kolorektal cancer (REGOTORICOX)

Inklusionskriterier:

1. Med forsøgspersonens samtykke og underskrevet informeret samtykkeformular, villig og i stand til at følge planlagte besøg, forskningsbehandlinger, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med tyktarms- eller rektaladenokarcinom ved patologi eller cytologi har tegn på lokalt fremskredne læsioner eller metastaser, som ikke kan fjernes kirurgisk uden levermetastaser, og alle andre histologiske typer er udelukket.
3. Alder 18 og derover.
4. Forsøgspersonen har tidligere modtaget mindst anden linje standard kemoterapi og har fejlet. Disse standardbehandlingsprotokoller skal omfatte fluorouracil, Oxaliplatin, irinotecan og Bevacizumab. Forsøgspersoner med venstre tyktarmskræft RAS/BRAF V600E genotype af vildtype skal have modtaget Cetuximab eller Panitumumab og andre epidermal vækstfaktor-receptorhæmmere. Definitionen af ​​behandlingssvigt er: sygdomsprogression eller utålelige toksiske bivirkninger opstår under behandlingsprocessen eller inden for 3 måneder efter sidste behandling (Et eller flere kemoterapipræparater med en varighed på ≥ 1 cyklus for hver frontlinjebehandling, indtil sygdommen skrider frem; adjuvans /neoadjuverende behandling er tilladt i det tidlige stadie. Hvis der er recidiv eller metastasering under den adjuverende/neoadjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutning, anses adjuverende/neoadjuverende behandling som en svigt af frontline systemisk kemoterapi ved fremskredne sygdomme.
5. Eastern Cancer Cooperative Group's Physical Fitness Score (ECOG) er 0-1 point.
6. Identificer tydeligt målbare læsioner, der opfylder kravene i evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST version 1.1)
7. Baseret på følgende laboratorietestværdier opnået i løbet af screeningsperioden opnås passende organfunktion: antal hvide blodlegemer ≥ 3,3 × 109/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, trombocyttal ≥ 75 × 109/L, totalt serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (UNL), aspartattransaminase eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × UNL (levermetastaser bør være ≤ 5 × ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udføre en serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen, og resultatet er negativt, og er villige til at bruge en medicinsk godkendt effektiv præventionsmiddel (såsom intrauterin udstyr, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesperiode og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal de gennemgå kirurgisk sterilisation eller acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste studieadministration.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig eksistens af andre aktive ondartede tumorer (undtagen ondartede tumorer, der har modtaget kureret behandling og ikke har udviklet sig i mere end 5 år, eller Carcinoma in situ, der kan helbredes gennem passende behandling);
2. På nuværende tidspunkt er der sår på tolvfingertarmen, colitis ulcerosa, tarmobstruktion og andre sygdomme i fordøjelseskanalen eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere.
3. Trombose eller emboli-hændelser opstod inden for 6 måneder før undersøgelsen, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, dyb venetrombose.
4. Inden for de 6 måneder forud for optagelse i undersøgelsen opstod følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller derover hjerteinsufficiens, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens.
5. Systemisk brug af antibiotika i ≥ 7 dage inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen, eller uforklarlig feber >38,5°C forekommende i screeningsperioden/før den første administration (ifølge investigators vurdering kan feber forårsaget af tumor inkluderes) .
6. Større operationer såsom laparotomi, torakotomi, organfjernelse gennem laparoskopi eller alvorligt traume blev udført inden for 4 uger før undersøgelsen (kirurgisk snit skal være fuldstændig helet før randomisering);
7. Inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen var der ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion efter effektiv behandling.
8. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 7 dage før indskrivningsundersøgelsen, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kønshormonhormoner med fysiologisk dosis (dvs. ikke mere end 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med fysiologisk dosis af tilsvarende lægemidler).
9. Den generelle term standard for bivirkninger (NCICTCAE Version 5.0) forårsaget af enhver tidligere behandling, der endnu ikke er aftaget, har toksicitet af grad 2 eller derover (undtagen anæmi, hårtab, hudpigmentering og perifer neurotoksicitet relateret til Oxaliplatin).
10. Der er aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner, der var i en stabil tilstand på indskrivningstidspunktet og ikke havde behov for systemisk immunsuppressionsbehandling, såsom type I diabetes, hypothyroidisme, der kun krævede hormonsubstitutionsbehandling, og hudsygdomme, der ikke behøvede systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis og alopeci) er tilladt.
11. Der er interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom diabetes, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse).
12. HIV (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller samtidig infektion af hepatitis B og C.
13. Tidligere modtaget antistoffer mod programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1), antistoffer mod cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) eller andre lægemidler/antistoffer, der virker på costimuleringen eller checkpoint-vej for T-celler.
14. Tidligere behandling med regofinib.
15. Sygehistorie med kendt eller formodet allergi over for enhver relevant lægemiddelallergi anvendt i undersøgelsen.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har brugt eller nægtet at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder (<2 år efter deres sidste menstruation) eller mænd, der er i risiko for at føde.
18. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller abnormiteter i laboratorieundersøgelser kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, såvel som emner, som forskeren anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.