Sintilimab, Celecoxib og Regorafenib i behandling av refraktær avansert kolorektal kreft (REGOTORICOX)

Inklusjonskriterier:

1. Med forsøkspersonens samtykke og signert skjema for informert samtykke, villig og i stand til å følge planlagte besøk, forskningsbehandlinger, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
2. Pasienter diagnostisert med tykktarms- eller rektaladenokarsinom ved patologi eller cytologi har tegn på lokalt avanserte lesjoner eller metastaser som ikke kan fjernes kirurgisk, uten levermetastaser, og alle andre histologiske typer er ekskludert.
3. Alder 18 og oppover.
4. Pasienten har mottatt minst andrelinje standard kjemoterapi tidligere og har mislyktes. Disse standardbehandlingsprotokollene må inkludere fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan og bevacizumab. Personer med venstre tykktarmskreft RAS/BRAF V600E genotype av villtype må ha fått Cetuximab eller Panitumumab og andre epidermale vekstfaktorreseptorhemmere. Definisjonen på behandlingssvikt er: sykdomsprogresjon eller utålelige toksiske bivirkninger oppstår under behandlingsprosessen eller innen 3 måneder etter siste behandling (ett eller flere kjemoterapimedisiner med en varighet på ≥ 1 syklus for hver frontlinjebehandling inntil sykdommen progredierer; adjuvans /neoadjuvant behandling er tillatt i tidlig fase. Dersom det er residiv eller metastasering under adjuvant/neoadjuvant behandling eller innen 6 måneder etter fullført, anses adjuvant/neoadjuvant behandling som svikt i frontlinje systemisk kjemoterapi for avanserte sykdommer.
5. Eastern Cancer Cooperative Groups Physical Fitness Score (ECOG) er 0-1 poeng.
6. Identifiser tydelig målbare lesjoner som oppfyller kravene i evalueringskriteriene for solid tumor-effekt (RECIST versjon 1.1)
7. Basert på følgende laboratorietestverdier oppnådd i løpet av screeningsperioden, oppnås passende organfunksjon: antall hvite blodlegemer ≥ 3,3 × 109/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 75 × 109/L, totalt serum bilirubin ≤ 1,5 × Øvre grense for normalverdi (UNL), aspartattransaminase eller alaninaminotransferase ≤ 2,5 × UNL (levermetastaser bør være ≤ 5 × ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomføre en serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedisinen, og resultatet er negativt, og er villige til å bruke et medisinsk godkjent effektivt prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under behandlingen. studieperiode og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de gjennomgå kirurgisk sterilisering eller samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste studieadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig eksistens av andre aktive ondartede svulster (unntatt ondartede svulster som har mottatt kurert behandling og ikke har utviklet seg på mer enn 5 år eller Carcinoma in situ som kan kureres gjennom adekvat behandling);
2. For tiden er det duodenalsår, ulcerøs kolitt, tarmobstruksjon og andre sykdommer i fordøyelseskanalen eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av forskere.
3. Trombose eller emboli-hendelser oppstod innen 6 måneder før studien, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli, dyp venetrombose.
4. I løpet av 6 måneder før innmelding i studien oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
5. Systemisk bruk av antibiotika i ≥ 7 dager innen 4 uker før registrering i studien, eller uforklarlig feber >38,5°C som oppstår i løpet av screeningsperioden/før første administrasjon (ifølge etterforskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst registreres) .
6. Større operasjoner som laparotomi, torakotomi, organfjerning gjennom laparoskopi eller alvorlig traume ble utført innen 4 uker før studien (Kirurgisk snitt bør være fullstendig leget før randomisering);
7. Innen 7 dager før registrering i studien var det ukontrollerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon etter effektiv behandling.
8. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 7 dager før innrulleringsstudien, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kjønnshormonhormoner med fysiologisk dose (dvs. ikke mer enn 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med fysiologisk dose av tilsvarende legemidler).
9. Den generelle termen standard for uønskede hendelser (NCICTCAE versjon 5.0) forårsaket av tidligere behandling som ennå ikke har avtatt har toksisitet av grad 2 eller høyere (unntatt anemi, hårtap, hudpigmentering og perifer nevrotoksisitet relatert til oksaliplatin).
10. Det er noen aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer som var i en stabil tilstand ved registreringstidspunktet og ikke trengte systemisk immunsuppresjonsbehandling, som diabetes type I, hypotyreose som kun krevde hormonsubstitusjonsbehandling, og hudsykdommer som ikke trengte systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis og alopecia) er tillatt.
11. Det er interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).
12. HIV (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller samtidig infeksjon av hepatitt B og C.
13. Tidligere mottatt antistoffer mot programmert celledød protein-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1), antistoffer mot cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (CTLA-4), eller andre legemidler/antistoffer som virker på samstimuleringen eller sjekkpunktvei for T-celler.
14. Tidligere behandling med regofinib.
15. Medisinsk historie med kjent eller mistenkt allergi mot enhver relevant legemiddelallergi brukt i studien.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Kvinner i fertil alder som ikke har brukt eller nektet å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (<2 år etter siste menstruasjon) eller menn som står i fare for å føde.
18. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorieundersøkelser kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre resultatene av studien, samt emner som forskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.