L608:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla
perjantai 11. lokakuuta 2024 päivittänyt: Pharmosa Biopharm Inc.
Vaihe I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus L608:n kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi inhaloitavissa terveillä henkilöillä
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kerta-annos, peräkkäinen ryhmätutkimus, jolla arvioidaan L608-inhalaation turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
L608-inhalaatioliuoksen (L608) on kehittänyt Pharmosa Biopharm Inc. (PBI) uudeksi liposomaaliseksi Iloprost-formulaatioksi inhalaatiokäyttöön PAH-potilaiden (WHO:n ryhmä 1) hoitoon. Iloprostin liposomaalisena formulaationa L608 on tarkoitettu vähentämään annostelutiheyttä sekä tarjoamaan jatkuvaa ja selektiivistä vapautumista sekä saavuttamaan terapeuttisesti merkityksellisen iloprostitason. Samaan aikaan L608:n odotetaan lieventävän purskeen vapautumiseen liittyvää paikallista ärsytystä ja systeemisiä sivuvaikutuksia (esim. plasmahuipusta johtuvaa hypotensiota) kliinisessä käytännössä.
Tämä vaiheen I, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla Australiassa L608:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi. Tässä tutkimuksessa käytetään annoksen nostosuunnitelmaa. Sentinel-annostelumallia sovelletaan kaikkiin kohortteihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) seulontakäynnin aikana. Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
- Painoindeksi (BMI) ≥18,5 ja ≤30,0 mg/kg2
- Tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet ≤ 100 savuketta elämänsä aikana eivätkä ole käyttäneet mitään tupakkaa tai tupakkatuotteita vähintään 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta.
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta alkaen 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita tai jotka ovat herkkiä jollekin tutkimushoidon aineosalle.
- Koehenkilöt, joilla on sairaushistoria (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) tai jatkuvat kliinisesti merkittävät ja/tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa koehenkilön turvallisuuden ja/tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, joilla on ollut selittämättömiä verenvuototapahtumia tai aktiivisia tiloja, verenvuotoa, epänormaalia verenvuototaipumusta ja/tai hyytymishäiriöitä.
- Potilaat, joilla on aiemmista tai aktiivisista tiloista posturaalista hypotensiota, selittämätöntä pyörtymistä ja/tai kohonnutta verenpainetta.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, uniapnea, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkofibroosi, keuhkoputkentulehdus, bronkospasmi ja/tai reaktiivinen hengitystie. Koehenkilöt, joilla on ollut lapsuuden astma, joka on parantunut PI:n arvioimalla tavalla, voidaan ottaa huomioon.
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI), aivoverenkiertohäiriö (CVA), sepelvaltimotauti (CAD), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, synnynnäinen tai hankittu sydänläppäsairaus, jolla on kliinisesti merkityksetön oire, epäillään keuhkojen tukkoisuutta. ja/tai keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH), jonka aiheuttaa laskimotromboembolia.
- Potilaat, joiden systolinen verenpaine on < 90 mmHg tai > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 95 mmHg seulonta- tai lähtöselvityskäynnillä.
- Koehenkilöt, joiden pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa (FEV1) on alle 80 % ennustettua, pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ˂80 % ennustettu tai levossa oleva happisaturaatio alle 95 % seulonta- tai sisäänkirjautumiskäynnillä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa. Säännöllinen alkoholinkäyttö määritellään yli 10 vakiojuomaksi viikossa.
- Kofeiinia/metyyliksantiineja, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua ja greippiä ja/tai pomeloa sisältävien tuotteiden (jonka on osoitettu estävän sytokromi P450 [CYP] 3A4:n aktiivisuutta) nauttiminen 10 päivän sisällä ennen lääkkeen antoa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B -viruksesta (HBV), hepatiitti C -viruksesta (HCV) ja raskaustestistä.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (>480 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
- Koehenkilöt ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L608 Liposomaalinen inhalaatioliuos
Kahdeksan koehenkilöä otetaan mukaan kuhunkin kohorttiin ja satunnaistetaan saamaan määrätty annos L608:aa tai lumelääkettä (6:2).
|
koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 (sentinel-annostelulle) ja sitten 5:1 muulle kohortille, jotta he saavat määrätyn L608-annoksen tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo
Kahdeksan koehenkilöä otetaan mukaan kuhunkin kohorttiin ja satunnaistetaan saamaan määrätty annos L608:aa tai lumelääkettä (6:2).
|
koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 (sentinel-annostelulle) ja sitten 5:1 muulle kohortille, jotta he saavat määrätyn L608-annoksen tai lumelääkettä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 14 päivän sisällä annostelusta
|
Lähtötilanne päivään 14
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) 21 päivän kuluessa annostelusta.
|
Lähtötilanne päivään 21
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 21
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus 21 päivän kuluessa annostelusta.
|
Lähtötilanne päivään 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
AUC0-∞
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
% AUCextrap
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
AUC ekstrapoloitu viimeisestä mitattavasta pitoisuudesta äärettömään prosenttiosuutena kokonais-AUC:sta
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
T1/2
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Näennäinen plasman terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
CL/F
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
Vz/F
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana
|
Perustaso 24 tuntiin
|
|
kel
Aikaikkuna: Perustaso 24 tuntiin
|
Päätteen eliminointinopeusvakio
|
Perustaso 24 tuntiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBI L608p1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .