Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av L608 hos friske voksne
11. oktober 2024 oppdatert av: Pharmosa Biopharm Inc.
En fase I, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser av L608 for inhalasjon hos friske personer
Dette er en fase I, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert enkelt stigende dose, sekvensiell gruppestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av enkelt stigende doser av L608 inhalasjon hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
L608 inhalasjonsløsning (L608) er utviklet av Pharmosa Biopharm Inc. (PBI) som en ny liposomal Iloprost-formulering for inhalasjonsbruk i behandling av pasienter med PAH (WHO Group 1). Som en liposomal formulering av iloprost, er L608 ment å redusere doseringsfrekvensen, samt gi vedvarende og selektiv frigjøring sammen med å oppnå terapeutisk relevant iloprostnivå. I mellomtiden forventes L608 å dempe eksplosjonsrelatert lokal irritasjon og systemiske bivirkninger (f.eks. hypotensjon på grunn av plasmatopp) i klinisk praksis.
Denne fase I, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studien vil bli utført på friske frivillige i Australia for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til L608. Doseeskaleringsdesignet brukes i denne studien. Sentinel-doseringsdesignet vil bli brukt for alle kohorter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Menn og kvinner mellom 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for screeningbesøket. Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,5 og ≤30,0 mg/kg2
- Ikke-røykere eller tidligere røykere som har røykt ≤ 100 sigaretter i løpet av livet og ikke har konsumert tobakk eller tobakksholdige produkter i minst 3 måneder før screening.
- Kvinner må ikke være gravide eller ammende og må bruke akseptabel, høyeffektiv dobbel prevensjon fra Screening til 3 måneder etter siste dose av Investigational-produktet.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Personer med kontraindikasjoner eller følsomhet overfor noen komponenter i studiebehandlingen.
- Forsøkspersoner med medisinsk historie (innen 3 måneder før screening) eller pågående tilstander med klinisk signifikante og/eller andre medisinske tilstander som kan sette sikkerheten til forsøkspersonene i fare og/eller påvirke resultatene av studien etter etterforskerens skjønn.
- Personer med historie eller aktive tilstander med uforklarlige blødningshendelser, hemoptyse, unormale blødningstendenser og/eller koagulasjonsforstyrrelser.
- Personer med historie eller aktive tilstander med postural hypotensjon, uforklarlig synkope og/eller hypertensjon.
- Personer med historie eller aktive tilstander av astma, søvnapné, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), lungefibrose, bronkiektasi, bronkospasme og/eller reaktive luftveier. Personer som har hatt astma i barndommen som har gått over som antatt av PI kan vurderes.
- Personer med historie eller aktive tilstander av hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA), koronararteriesykdom (CAD), ustabil angina, hjertesvikt, betydelige hjertearytmier, medfødt eller ervervet hjerteklaffsykdom med klinisk ubetydelige symptom, mistenkt lungestopp , og/eller pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) forårsaket av venøs tromboemboli.
- Personer med systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 95 mmHg ved screening eller innsjekkingsbesøk.
- Personer med tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 80 % forutsagt, forsert vitalkapasitet (FVC) ˂80 % forutsagt, eller hvilende oksygenmetning mindre enn 95 % ved screening eller innsjekkingsbesøk.
- Personer med historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening. Vanlig alkoholforbruk definert som > 10 standarddrikker per uke.
- Inntak av produkter som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering og produkter som inneholder grapefrukt og/eller pomelo (vist å hemme cytokrom P450 [CYP] 3A4-aktivitet) innen 10 dager før legemiddeladministrering.
- Positive resultater av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og graviditetstest.
- Bloddonasjon eller betydelig blodtap (>480 ml) innen 3 måneder før screening.
- Forsøkspersonene er gravide eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: L608 Liposomal inhalasjonsløsning
Åtte forsøkspersoner vil bli registrert i hver kohort og randomiseres til å motta tildelt dose L608 eller placebo (6:2).
|
forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 (for Sentinel-dosering) etterfulgt av 5:1 for resten av kohorten for å motta den tildelte dosen av L608 eller placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo
Åtte forsøkspersoner vil bli registrert i hver kohort og randomiseres til å motta tildelt dose L608 eller placebo (6:2).
|
forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 (for Sentinel-dosering) etterfulgt av 5:1 for resten av kohorten for å motta den tildelte dosen av L608 eller placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 14
|
Prosentandelen av personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 14 dager etter dosering
|
Grunnlinje til dag 14
|
|
Forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 21
|
Prosentandelen av pasienter med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) innen 21 dager etter dosering.
|
Grunnlinje til dag 21
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 21
|
Frekvensen og alvorlighetsgraden av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) innen 21 dager etter dosering.
|
Grunnlinje til dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon
|
Baseline til 24 timer
|
|
AUC0-∞
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig
|
Baseline til 24 timer
|
|
%AUCextrap
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
AUC ekstrapolert fra siste målbare konsentrasjon til uendelig som en prosentandel av total AUC
|
Baseline til 24 timer
|
|
Cmax
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Baseline til 24 timer
|
|
Tmax
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Baseline til 24 timer
|
|
T1/2
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid i plasma
|
Baseline til 24 timer
|
|
CL/F
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Tilsynelatende total plasmaclearance
|
Baseline til 24 timer
|
|
Vz/F
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen
|
Baseline til 24 timer
|
|
kel
Tidsramme: Baseline til 24 timer
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant
|
Baseline til 24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
2. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
2. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PBI L608p1
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .