Безопасность, переносимость и фармакокинетика L608 у здоровых взрослых

Ключевые критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент визита для скрининга. Самки не должны быть беременными или кормящими.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤30,0 мг/кг2
3. Некурящие или бывшие курильщики, которые выкурили ≤ 100 сигарет за свою жизнь и не употребляли табак или табачные изделия в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
4. Женщины не должны быть беременными или кормящими и должны использовать приемлемую, высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

Ключевые критерии исключения:

1. Субъекты с противопоказаниями или чувствительностью к любым компонентам исследуемого лечения.
2. Субъекты с историей болезни (в течение 3 месяцев до скрининга) или текущими состояниями любого клинически значимого и/или любого другого медицинского состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность субъектов и/или повлиять на результаты исследования по усмотрению исследователя.
3. Субъекты с историями или активными состояниями необъяснимых кровотечений, кровохарканьем, аномальными склонностями к кровотечениям и / или нарушениями свертывания крови.
4. Субъекты с историями или активными состояниями постуральной гипотензии, необъяснимого обморока и/или гипертонии.
5. Субъекты с историей или активными состояниями астмы, апноэ во сне, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), легочным фиброзом, бронхоэктазами, бронхоспазмом и/или реактивными дыхательными путями. Могут быть рассмотрены субъекты, перенесшие астму в детстве, которая разрешилась в соответствии с определением PI.
6. Субъекты с историей или активными состояниями инфаркта миокарда (ИМ), нарушения мозгового кровообращения (ИВК), ишемической болезни сердца (ИБС), нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, значительных сердечных аритмий, врожденных или приобретенных клапанных пороков сердца с клинически незначительными симптомами, подозрением на застой в легких и/или легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), вызванная венозной тромбоэмболией.
7. Субъекты с систолическим артериальным давлением < 90 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст. и/или диастолическим артериальным давлением < 50 мм рт. ст. или > 95 мм рт. ст. во время скрининга или контрольного визита.
8. Субъекты с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 80% от должного, форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) ˂80% от должного или сатурацией кислорода в покое менее 95% при скрининге или контрольном посещении.
9. Субъекты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года до скрининга. Регулярное употребление алкоголя определяется как > 10 стандартных порций алкоголя в неделю.
10. Употребление продуктов, содержащих кофеин/метилксантины, семена мака и/или алкоголь, в течение 48 часов до приема препарата и продуктов, содержащих грейпфрут и/или помело (показано, что они ингибируют активность цитохрома P450 [CYP] 3A4) в течение 10 дней до приема препарата.
11. Положительные результаты вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) и теста на беременность.
12. Сдача крови или значительная кровопотеря (>480 мл) в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Субъекты беременны или кормят грудью.