Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de L608 em adultos saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da visita de triagem. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) de ≥18,5 e ≤30,0 mg/kg2
3. Não fumantes ou ex-fumantes que fumaram ≤ 100 cigarros na vida e não consumiram tabaco ou produtos que contenham tabaco por pelo menos 3 meses antes da triagem.
4. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 3 meses após a última dose do produto experimental.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com contra-indicações ou sensibilidade a qualquer componente do tratamento do estudo.
2. Indivíduos com históricos médicos (dentro de 3 meses antes da triagem) ou condições contínuas de qualquer condição clinicamente significativa e/ou quaisquer outras condições médicas que possam comprometer a segurança dos indivíduos e/ou afetar os resultados do estudo a critério do investigador.
3. Indivíduos com histórico ou condições ativas de eventos hemorrágicos inexplicáveis, hemoptise, tendências anormais de sangramento e/ou distúrbios de coagulação.
4. Sujeitos com histórias ou condições ativas de hipotensão postural, síncope inexplicável e/ou hipertensão.
5. Indivíduos com histórico ou condições ativas de asma, apneia do sono, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose pulmonar, bronquiectasia, broncoespasmo e/ou via aérea reativa. Indivíduos que tiveram asma na infância que foram resolvidos conforme considerado pelo PI podem ser considerados.
6. Indivíduos com histórico ou condições ativas de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC), doença arterial coronariana (DAC), angina instável, insuficiência cardíaca, arritmias cardíacas significativas, doença cardíaca valvular congênita ou adquirida com sintoma clinicamente insignificante, suspeita de congestão pulmonar , e/ou hipertensão arterial pulmonar (HAP) causada por tromboembolismo venoso.
7. Indivíduos com pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou > 95 mmHg na triagem ou visita de check-in.
8. Indivíduos com volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) inferior a 80% do previsto, capacidade vital forçada (FVC) ˂80% prevista ou saturação de oxigênio em repouso inferior a 95% na triagem ou na visita de check-in.
9. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem. Consumo regular de álcool definido como > 10 doses padrão por semana.
10. Consumo de produtos contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool dentro de 48 horas antes da administração e produtos contendo toranja e/ou pomelo (demonstrado inibir a atividade do citocromo P450 [CYP] 3A4) dentro de 10 dias antes da administração do medicamento.
11. Resultados positivos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e teste de gravidez.
12. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (>480 ml) dentro de 3 meses antes da triagem.
13. Os indivíduos estão grávidas ou amamentando.