Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van L608 bij gezonde volwassenen

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief) ten tijde van het screeningsbezoek. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Body Mass Index (BMI) van ≥18,5 en ≤30,0 mg/kg2
3. Niet-rokers of ex-rokers die in hun leven ≤ 100 sigaretten hebben gerookt en gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen tabak of tabaksbevattende producten hebben gebruikt.
4. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met contra-indicaties of gevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandeling.
2. Proefpersonen met een medische geschiedenis (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of aanhoudende aandoeningen van klinisch significante en/of andere medische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar kunnen brengen en/of de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, naar goeddunken van de onderzoeker.
3. Proefpersonen met een geschiedenis of actieve aandoeningen van onverklaarde bloedingen, bloedspuwing, abnormale bloedingsneigingen en/of stollingsstoornissen.
4. Proefpersonen met een geschiedenis of actieve aandoeningen van orthostatische hypotensie, onverklaarbare syncope en/of hypertensie.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of actieve aandoeningen van astma, slaapapneu, chronische obstructieve longziekte (COPD), longfibrose, bronchiëctasie, bronchospasmen en/of reactieve luchtwegen. Proefpersonen die astma in de kindertijd hebben gehad en die zijn verdwenen zoals verondersteld door de PI, kunnen worden overwogen.
6. Onderwerpen met een geschiedenis of actieve aandoeningen van myocardinfarct (MI), cerebrovasculair accident (CVA), coronaire hartziekte (CAD), onstabiele angina, hartfalen, significante hartritmestoornissen, aangeboren of verworven hartklepaandoening met klinisch niet-significante symptomen, vermoede longcongestie en/of pulmonale arteriële hypertensie (PAH) veroorzaakt door veneuze trombo-embolie.
7. Proefpersonen met systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 95 mmHg bij screening of controlebezoek.
8. Proefpersonen met een geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1) van minder dan 80% voorspeld, geforceerde vitale capaciteit (FVC) ˂80% voorspeld, of zuurstofverzadiging in rust van minder dan 95% bij screening of check-in bezoek.
9. Proefpersonen met een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 10 standaardglazen per week.
10. Consumptie van producten die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening en producten die grapefruit en/of pomelo bevatten (waarvan is aangetoond dat ze de activiteit van cytochroom P450 [CYP] 3A4 remmen) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
11. Positieve resultaten van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en zwangerschapstest.
12. Bloeddonatie of significant bloedverlies (>480 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding.