Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka L608 u zdrowych dorosłych
11 października 2024 zaktualizowane przez: Pharmosa Biopharm Inc.
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych rosnących dawek L608 do inhalacji u zdrowych osób
Jest to badanie fazy I, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, z pojedynczą rosnącą dawką, sekwencyjne badanie grupowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących dawek L608 inhalowanych u zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Roztwór do inhalacji L608 (L608) został opracowany przez firmę Pharmosa Biopharm Inc. (PBI) jako nowy liposomalny preparat Iloprostu do stosowania wziewnego w leczeniu pacjentów z TNP (Grupa 1 WHO). Jako liposomalna formulacja iloprostu, L608 ma na celu zmniejszenie częstości dawkowania, a także zapewnienie przedłużonego i selektywnego uwalniania wraz z osiągnięciem terapeutycznie istotnego poziomu iloprostu. Tymczasem oczekuje się, że L608 złagodzi w praktyce klinicznej miejscowe podrażnienie i ogólnoustrojowe skutki uboczne związane z uwalnianiem wyrzutowym (np. niedociśnienie spowodowane pikiem w osoczu).
To randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy I zostanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach w Australii w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki L608. W tym badaniu zastosowano schemat eskalacji dawki. Schemat dawkowania wskaźnikowego zostanie zastosowany we wszystkich kohortach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
64
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie wizyty przesiewowej. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤30,0 mg/kg2
- Osoby niepalące lub byli palacze, którzy wypalili w życiu ≤ 100 papierosów i nie używali tytoniu ani wyrobów tytoniowych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Osoby z przeciwwskazaniami lub wrażliwością na jakiekolwiek składniki badanego leczenia.
- Pacjenci z historią medyczną (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub trwającymi stanami klinicznie istotnymi i/lub innymi schorzeniami, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników i/lub wpłynąć na wyniki badania według uznania Badacza.
- Pacjenci z historią lub aktywnymi stanami niewyjaśnionych krwawień, krwiopluciem, nieprawidłowymi tendencjami do krwawień i/lub zaburzeniami krzepnięcia.
- Pacjenci z historią lub aktywnymi stanami niedociśnienia ortostatycznego, niewyjaśnionych omdleń i/lub nadciśnienia.
- Pacjenci z historią lub aktywnymi stanami astmy, bezdechu sennego, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), zwłóknienia płuc, rozstrzeni oskrzeli, skurczu oskrzeli i/lub reaktywnych dróg oddechowych. Pacjenci, którzy mieli astmę dziecięcą, która ustąpiła zgodnie z oceną PI, mogą być brani pod uwagę.
- Osoby z zawałem mięśnia sercowego (MI), incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA), chorobą wieńcową (CAD), niestabilną dusznicą bolesną, niewydolnością serca, istotnymi zaburzeniami rytmu serca, wrodzoną lub nabytą wadą zastawkową serca z klinicznie nieistotnymi objawami, podejrzeniem przekrwienia płuc i/lub tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) spowodowanego przez żylną chorobę zakrzepowo-zatorową.
- Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi < 90 mmHg lub > 160 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi < 50 mmHg lub > 95 mmHg podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej.
- Pacjenci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) poniżej 80% wartości należnej, natężoną pojemnością życiową (FVC) ˂80% wartości należnej lub spoczynkową saturacją poniżej 95% wartości należnej podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej.
- Osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Regularne spożywanie alkoholu definiowane jako > 10 standardowych drinków tygodniowo.
- Spożycie produktów zawierających kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem leku oraz produktów zawierających grejpfruta i/lub pomelo (wykazano, że hamują aktywność cytochromu P450 [CYP] 3A4) w ciągu 10 dni przed podaniem leku.
- Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i testu ciążowego.
- Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (>480 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci są w ciąży lub karmią piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: L608 Liposomalny roztwór do inhalacji
Ośmiu osobników zostanie włączonych do każdej kohorty i losowo przydzielonych do otrzymania przypisanej dawki L608 lub placebo (6:2).
|
uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 (dla dawki Sentinel), a następnie 5:1 dla reszty kohorty, która otrzyma przypisaną dawkę L608 lub placebo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Placebo
Ośmiu osobników zostanie włączonych do każdej kohorty i losowo przydzielonych do otrzymania przypisanej dawki L608 lub placebo (6:2).
|
uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 (dla dawki Sentinel), a następnie 5:1 dla reszty kohorty, która otrzyma przypisaną dawkę L608 lub placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 14
|
Odsetek osób z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w ciągu 14 dni po podaniu
|
Linia bazowa do dnia 14
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 21
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w ciągu 21 dni po podaniu dawki.
|
Linia bazowa do dnia 21
|
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 21
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 21 dni po podaniu dawki.
|
Linia bazowa do dnia 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
AUC0-∞
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
%AUCekstrat
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
AUC ekstrapolowano z ostatniego mierzalnego stężenia do nieskończoności jako procent całkowitego AUC
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
Cmax
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
T1/2
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Pozorny końcowy okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
CL/F
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Pozorny całkowity klirens osoczowy
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
Vz/F
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
|
kel
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 godzin
|
Stała szybkości eliminacji terminali
|
Linia bazowa do 24 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 września 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 czerwca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lipca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 lipca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PBI L608p1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .