Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika L608 u zdravých dospělých

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době screeningové návštěvy. Samice nesmí být březí ani kojící.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤30,0 mg/kg2
3. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří za svůj život vykouřili ≤ 100 cigaret a alespoň 3 měsíce před Screeningem nekonzumovali žádný tabák nebo tabákové výrobky.
4. Ženy nesmějí být březí ani kojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od Screeningu do 3 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Subjekty s kontraindikacemi nebo citlivostí na jakoukoli složku studijní léčby.
2. Subjekty s lékařskou anamnézou (během 3 měsíců před Screeningem) nebo přetrvávajícími stavy jakéhokoli klinicky významného a/nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který může ohrozit bezpečnost subjektů a/nebo ovlivnit výsledky studie podle uvážení zkoušejícího.
3. Subjekty s anamnézou nebo aktivním stavem nevysvětlitelných krvácivých příhod, hemoptýzy, abnormálních sklonů ke krvácení a/nebo poruch koagulace.
4. Subjekty s anamnézou nebo aktivním stavem posturální hypotenze, nevysvětlitelné synkopy a/nebo hypertenze.
5. Subjekty s anamnézou nebo aktivními stavy astmatu, spánkové apnoe, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), plicní fibrózy, bronchiektázie, bronchospasmu a/nebo reaktivních dýchacích cest. Mohou být zvažováni jedinci, kteří měli dětské astma, které se vyléčilo, jak se domníval PI.
6. Osoby s anamnézou nebo aktivním stavem infarktu myokardu (IM), cerebrovaskulární příhody (CMP), onemocnění koronárních tepen (CAD), nestabilní anginy pectoris, srdečního selhání, významných srdečních arytmií, vrozeného nebo získaného chlopenního onemocnění srdce s klinicky nevýznamným příznakem, podezření na městnání plic a/nebo plicní arteriální hypertenze (PAH) způsobená žilním tromboembolismem.
7. Subjekty se systolickým krevním tlakem < 90 mmHg nebo > 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem < 50 mmHg nebo > 95 mmHg při screeningu nebo kontrolní návštěvě.
8. Subjekty s předpokládaným objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) menším než 80 %, předpokládanou usilovnou vitální kapacitou (FVC) ˂80 % nebo klidovou saturací kyslíkem menší než 95 % při screeningu nebo kontrolní návštěvě.
9. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem. Pravidelná konzumace alkoholu je definována jako > 10 standardních nápojů za týden.
10. Konzumace produktů obsahujících kofein/methylxantiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním a produktů obsahujících grapefruit a/nebo pomelo (prokazatelně inhibující aktivitu cytochromu P450 [CYP] 3A4) do 10 dnů před podáním léku.
11. Pozitivní výsledky viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) a těhotenského testu.
12. Darování krve nebo významná ztráta krve (>480 ml) během 3 měsíců před screeningem.
13. Subjekty jsou těhotné nebo kojící.