MSC-EV:n turvallisuus ja tehokkuus akuutissa/akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa
tiistai 10. lokakuuta 2023 päivittänyt: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Mesenkymaalisista kantasoluista peräisin olevien ekstrasellulaaristen rakkuloiden (MSC-EV) turvallisuus ja tehokkuus akuutissa/akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa: tuleva, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus
Akuutilla kroonisella maksan vajaatoiminnalla (ACLF) tarkoitetaan maksan vajaatoiminnan oireyhtymää, jossa jotkut potilaat, joilla on krooninen maksasairaus, joilla on suhteellisen vakaa maksan toiminta, kärsivät akuutista maksan vajaatoiminnasta ja maksan vajaatoiminnasta erilaisten akuuttien vauriotekijöiden vaikutuksesta, kun taas akuutti maksa vajaatoiminta (ALF) viittaa mahdollisesti palautuvaan häiriöön, joka oli seurausta vakavasta maksavauriosta, jossa enkefalopatia puhkesi 8 viikon kuluessa oireiden ilmaantumisesta ja jos aiemmin ei ollut maksasairautta.
Maksansiirto on ainoa parantava hoitomuoto tämän tyyppiselle loppuvaiheen maksasairaudelle, mutta taudin nopea eteneminen ja luovuttajien puute rajoittavat sen käyttöä.
MSC:iden potentiaali korjata tai regeneroida vaurioituneita kudoksia ja tukahduttaa immuunivasteita tekee niistä lupaavia maksasairauksien hoidossa, erityisesti maksansiirron alalla.
Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC-pohjaiset hoidot voivat vähentää maksasairauden oireita niiden parakriinisten vaikutusten vuoksi.
Aiemmissa tutkimuksissa on vahvistettu, että allogeenisten MSC:iden infuusio on turvallinen ja kätevä ACLF-potilaille ja parantaa maksan toimintaa ja vähentää vakavien infektioiden ilmaantuvuutta.
Verrattuna soluihin, joista ne ovat peräisin, mesenkymaaliset kantasoluista saadut ekstrasellulaariset vesikkelit (MSC-EV:t) saavat vähitellen huomiota lisääntyneen turvallisuutensa vuoksi, koska ne eivät replikoidu tai aiheuta mikroverisuoniemboliaa, ja ne voidaan helposti varastoida menettämättä ominaisuuksiaan.
Se edustaa uutta ja tehokasta solutonta terapeuttista ainetta vaihtoehtona solupohjaisille hoidoille maksasairauksissa ja myös maksan vajaatoiminnassa.
Tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan MSC-EV:iden turvallisuutta ja tehoa ACLF/ALF:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MSC-EV-ryhmässä (kokeellinen ryhmä) 10 potilasta saa yhden MSC-EV-injektion tavanomaisen lääketieteellisen hoidon perusteella. Ei-MSC-EV-ryhmässä (kontrolliryhmä) 10 potilasta ei saa MSC-EV-hoitoa vaan tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Vakiohoitoon kuuluvat ravintolisät, ihmisen seerumin albumiinin ja tuoreen pakastetun plasman antaminen, viruslääkitys (jos hepatiittivirukseen liittyvä ACLF/ALF), maksan suojahoito ja muu sopiva hoito komplikaatioiden varalta.
Koeryhmän tuloksia verrataan samanlaisten kontrollipotilaiden tuloksiin, jotka eivät saa MSC-EV:tä. Molemmat ryhmät saavat normaalia lääketieteellistä hoitoa. Kokeelliseen kohorttiin osallistuneille potilaille infusoidaan kerta-annos 10 E10 MSC-EV-partikkelia 100 ml:aa kohden, kun he ovat sairaalahoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65-vuotiaat;
- Akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta - jolle on tunnusomaista akuutti maksavaurio, joka ilmenee keltaisuudesta (seerumin kokonaisbilirubiini [TBil] ≥ 10 × ULN umol/L) ja koagulopatia (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≥ 1,5 tai protrombiiniaktiivisuus < 40 %), komplisoitunut 4 viikon kuluessa askites- ja/tai enkefalopatiasta fyysisen tutkimuksen perusteella potilailla, joilla on aiemmin diagnosoitu tai diagnosoimaton krooninen maksasairaus; Akuutti maksan vajaatoiminta – mahdollisesti palautuva sairaus, joka johtui vakavasta maksavauriosta, jossa enkefalopatia alkoi 8 viikon kuluessa oireiden ilmaantumisesta ja jos ei ole olemassa aiempaa maksasairautta.
- Kokonaisbilirubiini (TBil) ≥ 171 umol tai päivittäinen nousu ≥ 17,1 umol/l;
- protrombiiniaktiivisuus (PTA) 20 % - 40 % (tai INR 1,5 - 2,6);
- Ei hepaattista enkefalopatiaa tai enkefalopatiaa, joka on alle asteen II (mukaan lukien aste II);
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen tai metastaattinen maksasyöpä
- Vaikea aktiivinen verenvuoto tai diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio
- Potilaat, jotka ovat allergisia verivalmisteille tai hoidossa käytetyille lääkkeille, kuten plasmalle, hepariinille ja protamiinille;
- MELD-pisteet >30
- Muut vakavat sairaudet, mukaan lukien sydänsairaus, keuhkosairaus, verisairaus, autoimmuunisairaus, diabetes, aktiivinen hallitsematon infektio jne.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSC-EV ryhmä
Normaalin lääkehoidon perusteella osallistujat saavat ylimääräisen MSC-EV-ruiskeen kerran viikossa 4 viikon ajan sairaalahoidossa.
|
10 E10 MSC-EV-hiukkasta 100 ml:ssa kerta-annoksena.
Kerran viikossa 4 viikon ajan.
|
|
Ei väliintuloa: Ei-MSC-EV-ryhmä
Ei-MSC-EV-ryhmässä potilaat saavat tavanomaista lääketieteellistä hoitoa ja 100 ml suolaliuosta kontrollina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli MSC-EV-infuusioon liittyvää toksisuutta CTCAE v4.0:lla arvioituna.
Aikaikkuna: 24 tuntia injektion jälkeen
|
Kaikkien MSC-EV-infuusioon liittyvien kliinisten komplikaatioiden, kuten tärykalvon lämpötilan, sykkeen, keskimääräisen valtimoverenpaineen ja allergian, ilmaantuvuus, ajoitus ja vakavuus CTCAE v4.0:lla arvioituna.
|
24 tuntia injektion jälkeen
|
|
Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kerää maksan toimintaa kuvaavia kliinisiä tuloksia
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kerää maksan toimintaa kuvaavia kliinisiä tuloksia
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
|
Bilirubiinin taso
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kerää maksan toimintaa kuvaavia kliinisiä tuloksia
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
|
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kerää maksan toimintaa kuvaavia kliinisiä tuloksia
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
|
Hiilihydraattiyhdisteantigeenin (GGT) taso
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kerää maksan toimintaa kuvaavia kliinisiä tuloksia
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Kaikki haittatapahtumat, jotka voivat liittyä MSC-EV-infuusioon
|
6 kuukautta ensimmäisestä hylkäämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyneiden potilaiden lukumäärä 1 vuoden kohdalla seurantatulosten mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaat, jotka ovat elossa avohoidon tai puhelinseurannan perusteella vuoden kuluttua hylkäämisestä
|
12 kuukautta
|
|
Immuunisolujen osajoukkojen osuus biopsiasta tai verinäytteistä 1-6 kuukautta infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Analysoidaan joukko immuunisolujen alaryhmiä, mukaan lukien T-solut (CD3+), CD4+ T-solut (CD3+ CD4+ lymfosyytit), CD8+ T-solut (CD3+ CD8+ lymfosyytit), naiivit CD4+ T-solut (CD4+ CD45RAkorkeat lymfosyytit), muisti-CD4+ T-solut ( CD4+ CD45RO+ lymfosyytit), luonnolliset tappajasolut (NK) (CD3-CD56+ lymfosyytit) sekä B-solut (CD19+ lymfosyytit)
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 2. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .