Безопасность и эффективность MSC-EV при острой/острой на фоне хронической печеночной недостаточности
10 октября 2023 г. обновлено: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Безопасность и эффективность внеклеточных везикул, полученных из мезенхимальных стволовых клеток (MSC-EV), при острой/острой на фоне хронической печеночной недостаточности: проспективное, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование
Острая хроническая печеночная недостаточность (ОХПН) относится к синдрому печеночной недостаточности, при котором некоторые пациенты с хроническим заболеванием печени с относительно стабильной функцией печени страдают от острой печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности из-за воздействия различных факторов острого повреждения, в то время как острая печеночная недостаточность недостаточность (ОПН) относится к потенциально обратимому заболеванию, которое возникло в результате тяжелого повреждения печени с началом энцефалопатии в течение 8 недель после появления симптомов и при отсутствии ранее существовавшего заболевания печени.
Трансплантация печени является единственным методом лечения этого типа терминальной стадии заболевания печени, но быстрое прогрессирование заболевания и отсутствие доноров ограничивают ее применение.
Способность МСК восстанавливать или регенерировать поврежденную ткань и подавлять иммунные реакции делает их перспективными для лечения заболеваний печени, особенно в области трансплантации печени.
Многие исследования показали, что терапия на основе МСК может уменьшить симптомы заболевания печени из-за их паракринного действия.
В предыдущих исследованиях было подтверждено, что инфузия аллогенных МСК безопасна и удобна для пациентов с ACLF, улучшает функцию печени и снижает частоту тяжелых инфекций.
По сравнению с клетками, из которых они происходят, внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток (MSC-EV), постепенно привлекают внимание из-за их повышенной безопасности, поскольку они не реплицируются и не вызывают микроваскулярную эмболию и могут легко храниться без потери своих свойств.
Он представляет собой новый и эффективный бесклеточный терапевтический агент в качестве альтернативы клеточной терапии заболеваний печени, в том числе печеночной недостаточности.
Это исследование было разработано для оценки безопасности и эффективности MSC-EV при ACLF/ALF.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В группе MSC-EV (экспериментальная группа) на основе стандартного медикаментозного лечения 10 пациентов получат однократную инъекцию MSC-EV. В группе без MSC-EV (контрольная группа) 10 пациентов будут получать не терапию MSC-EV, а стандартное лечение. Стандартное лечение включает пищевые добавки, введение человеческого сывороточного альбумина и свежезамороженной плазмы, противовирусную терапию (если ACLF/ALF связана с вирусом гепатита), печеночную защиту и другое соответствующее лечение осложнений.
Результаты экспериментальной группы будут сравниваться с результатами аналогичных контрольных пациентов, которые не будут получать MSC-EV. Обе группы получат стандартное лечение. Пациентам, участвовавшим в экспериментальной группе, будет введена однократная доза 10 частиц E10 MSC-EV на 100 мл, когда они находятся в стационаре.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- в возрасте 18-65 лет;
- Острая при хронической печеночной недостаточности, характеризующаяся острым поражением печени, проявляющимся желтухой (общий билирубин сыворотки [ТБил] ≥ 10×ВГН мкмоль/л) и коагулопатией (международное нормализованное отношение [МНО] ≥ 1,5 или активность протромбина < 40%), осложнившийся в течение 4 нед асцитом и/или энцефалопатией при физикальном обследовании у пациентов с ранее диагностированным или недиагностированным хроническим заболеванием печени; Острая печеночная недостаточность — потенциально обратимое заболевание, возникающее в результате тяжелого повреждения печени с началом энцефалопатии в течение 8 недель после появления симптомов и при отсутствии ранее существовавшего заболевания печени.
- Общий билирубин (ТБил) ≥ 171 мкмоль/л или ежедневное увеличение ≥17,1 мкмоль/л;
- Протромбиновая активность (ПТА) от 20% до 40% (или МНО от 1,5 до 2,6);
- Отсутствие печеночной энцефалопатии или энцефалопатии ниже II степени (включая степень II);
Критерий исключения:
- Пациенты с первичным или метастатическим раком печени
- Тяжелое активное кровотечение или диффузное внутрисосудистое свертывание
- Пациенты с аллергией на продукты крови или препараты, используемые для лечения, такие как плазма, гепарин и протамин;
- Оценка MELD> 30
- Другие серьезные заболевания, включая болезни сердца, болезни легких, болезни крови, аутоиммунные заболевания, диабет, активные неконтролируемые инфекции и т. д.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа МСЦ-ЭВ
На основе стандартного медицинского лечения участники будут получать дополнительную инъекцию MSC-EV один раз в неделю в течение 4 недель во время госпитализации.
|
10 частиц E10 MSC-EV на 100 мл для однократной дозы.
Раз в неделю в течение 4 недель.
|
|
Без вмешательства: Группа без MSC-EV
В группе без MSC-EV пациенты будут получать стандартное лечение и 100 мл физиологического раствора в качестве контроля.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, связанной с инфузией MSC-EV, по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Через 24 часа после инъекции
|
Частота, время и тяжесть любых клинических осложнений, связанных с инфузией MSC-EV, таких как тимпаническая температура тела, частота сердечных сокращений, среднее артериальное давление и аллергия, по оценке CTCAE v4.0.
|
Через 24 часа после инъекции
|
|
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Соберите клинические результаты, отражающие функцию печени
|
6 месяцев после первого отказа
|
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Соберите клинические результаты, отражающие функцию печени
|
6 месяцев после первого отказа
|
|
Уровень билирубина
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Соберите клинические результаты, отражающие функцию печени
|
6 месяцев после первого отказа
|
|
Международное нормализованное отношение (INR)
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Соберите клинические результаты, отражающие функцию печени
|
6 месяцев после первого отказа
|
|
Уровень антигена углеводного соединения (GGT)
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Соберите клинические результаты, отражающие функцию печени
|
6 месяцев после первого отказа
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 месяцев после первого отказа
|
Любые нежелательные явления, которые могут быть связаны с инфузией MSC-EV.
|
6 месяцев после первого отказа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество выживших пациентов через 1 год по результатам катамнеза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Пациенты, которые выживают, по оценке амбулаторного наблюдения или наблюдения по телефону, через 1 год после отторжения
|
12 месяцев
|
|
Доля подмножеств иммунных клеток из биопсии или образцов крови через 1-6 месяцев после инфузии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Будет проанализирован ряд субпопуляций иммунных клеток, включая Т-клетки (CD3+), CD4+ Т-клетки (CD3+ CD4+ лимфоциты), CD8+ Т-клетки (CD3+ CD8+ лимфоциты), наивные CD4+ Т-клетки (CD4+ CD45RAвысокие лимфоциты), память CD4+ Т-клетки ( CD4+ CD45RO+ лимфоциты), естественные клетки-киллеры (NK) (CD3-CD56+ лимфоциты), а также В-клетки (CD19+ лимфоциты)
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .