Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC-EV'er ved akut/akut-på-kronisk leversvigt

10. oktober 2023 opdateret af: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Sikkerheden og effektiviteten af ​​mesenkymale stamceller-afledte ekstracellulære vesikler (MSC-EV) ved akut/akut-på-kronisk leversvigt: en prospektiv, randomiseret, kontrolleret klinisk undersøgelse

Akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) refererer til et leversvigtsyndrom, hvor nogle patienter med kronisk leversygdom med relativt stabil leverfunktion lider af akut leverdekompensation og leversvigt på grund af virkningerne af forskellige akutte skadesfaktorer, mens akut lever svigt (ALF) refererer til en potentielt reversibel lidelse, der var resultatet af alvorlig leverskade, med en indtræden af ​​encefalopati inden for 8 uger efter symptomoptræden og i fravær af allerede eksisterende leversygdom. Levertransplantation er den eneste helbredende behandling for denne type leversygdom i slutstadiet, men den hurtige sygdomsprogression og manglen på donorer begrænser dens anvendelse. MSC'ers potentiale til at reparere eller regenerere beskadiget væv og undertrykke immunresponser gør dem lovende i behandlingen af ​​leversygdomme, især inden for levertransplantation. Mange undersøgelser har vist, at MSC-baserede behandlinger kan reducere symptomerne på leversygdom på grund af deres parakrine virkninger. Det er blevet bekræftet i tidligere undersøgelser, at infusion af allogene MSC'er er sikkert og bekvemt for patienter med ACLF og forbedrer leverfunktionen og mindsker forekomsten af ​​alvorlige infektioner. Sammenlignet med de celler, de stammer fra, vinder mesenkymale stamceller-afledte ekstracellulære vesikler (MSC-EV'er) gradvist opmærksomhed for deres øgede sikkerhed, da de ikke replikerer eller forårsager mikrovaskulær emboli og let kan opbevares uden at miste deres egenskaber. Det repræsenterer et nyt og effektivt cellefrit terapeutisk middel som alternativ til cellebaserede terapier for leversygdomme, og leversvigt var også bekymret. Denne undersøgelse blev designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC-EV'er i ACLF/ALF.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I MSC-EV-gruppen (eksperimentel gruppe) vil 10 patienter på basis af standard medicinsk behandling modtage en enkelt injektion af MSC-EV . I ikke-MSC-EV-gruppen (kontrolgruppen) vil 10 patienter ikke modtage MSC-EV-behandling, men standard medicinsk behandling. Den medicinske standardbehandling omfatter ernæringstilskud, administration af humant serumalbumin og frisk frosset plasma, antiviral terapi (hvis hepatitisvirus-relateret ACLF/ALF), leverbeskyttende behandling og anden passende behandling for komplikationer.

Resultatet af forsøgsgruppen vil blive sammenlignet med resultatet af lignende kontrolpatienter, som ikke vil modtage MSC-EV. Begge de to grupper vil modtage standard medicinsk behandling. Patienter, der deltog i den eksperimentelle kohorte, vil blive infunderet med en enkelt dosis på 10 E10 MSC-EV-partikler pr. 100 ml, når de er indlagt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • i alderen 18-65 år;
  • Akut ved kronisk leversvigt - som er karakteriseret ved akut leverskade, der manifesterer sig som gulsot (serum total bilirubin [TBil] ≥ 10×ULN umol/L) og koagulopati (international normaliseret ratio [INR] ≥ 1,5 eller protrombinaktivitet < 40 %), kompliceret inden for 4 uger af ascites og/eller encefalopati som bestemt ved fysisk undersøgelse hos patienter med tidligere diagnosticeret eller udiagnosticeret kronisk leversygdom; Akut leversvigt - en potentielt reversibel lidelse, der var resultatet af alvorlig leverskade, med en indtræden af ​​encefalopati inden for 8 uger efter symptomoptræden og i fravær af eksisterende leversygdom.
  • Total bilirubin (TBil) ≥ 171umolL eller daglig stigning ≥17,1umol/L;
  • protrombinaktivitet (PTA) mellem 20% og 40% (eller INR mellem 1,5 og 2,6);
  • Ingen hepatisk encefalopati eller encefalopati under grad II (inklusive grad II);

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med primær eller metastatisk leverkræft
  • Alvorlig aktiv blødning eller diffus intravaskulær koagulation
  • Patienter, der er allergiske over for blodprodukter eller lægemidler, der anvendes i behandlingen, såsom plasma, heparin og protamin;
  • MELD-score >30
  • Andre alvorlige sygdomme, herunder hjertesygdomme, lungesygdomme, blodsygdomme, autoimmune sygdomme, diabetes, aktiv ukontrolleret infektion osv.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MSC-EV gruppe
På basis af standard medicinsk behandling vil deltagerne modtage en ekstra injektion af MSC-EV'er en gang om ugen i 4 uger, mens de er indlagt.
Biologisk: MSC-EV'er
10 E10 MSC-EV partikler pr. 100 ml for en enkelt dosis. 1 gang om ugen i 4 uger.
Ingen indgriben: Ikke-MSC-EV gruppe
I ikke-MSC-EV-gruppen vil patienter modtage standard medicinsk behandling og 100 ml saltvand som kontrol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med MSC-EV infusionsrelateret toksicitet som vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: 24 timer efter injektion
Forekomst, timing og sværhedsgrad af enhver klinisk komplikation relateret til MSC-EV-infusion, såsom trommehinde kropstemperatur, hjertefrekvens, gennemsnitligt arterielt blodtryk og allergi, som vurderet af CTCAE v4.0.
24 timer efter injektion
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Indsaml kliniske resultater, der afspejler leverfunktionen
6 måneder efter første afslag
Alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Indsaml kliniske resultater, der afspejler leverfunktionen
6 måneder efter første afslag
Bilirubin niveau
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Indsaml kliniske resultater, der afspejler leverfunktionen
6 måneder efter første afslag
International normaliseret ratio (INR)
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Indsaml kliniske resultater, der afspejler leverfunktionen
6 måneder efter første afslag
Carbohydrat Compound antigen (GGT) niveau
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Indsaml kliniske resultater, der afspejler leverfunktionen
6 måneder efter første afslag
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder efter første afslag
Eventuelle bivirkninger, der kan relateres til MSC-EV-infusion
6 måneder efter første afslag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal overlevede patienter efter 1 år ifølge opfølgningsresultaterne
Tidsramme: 12 måneder
Patienter, der overlever, vurderet ved ambulant eller telefonisk opfølgning, 1 år efter afvisning
12 måneder
Andel af undergrupper af immunceller fra biopsi eller blodprøver 1-6 måneder efter infusion.
Tidsramme: 6 måneder
En række undergrupper af immunceller vil blive analyseret, herunder T-celler (CD3+), CD4+ T-celler (CD3+ CD4+ lymfocytter), CD8+ T-celler (CD3+ CD8+ lymfocytter), naive CD4+ T-celler (CD4+ CD45RA høje lymfocytter), hukommelse CD4+ T-celler ( CD4+ CD45RO+ lymfocytter), naturlige dræberceller (NK) (CD3-CD56+ lymfocytter) samt B-celler (CD19+ lymfocytter)
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MSC-EV'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner