A Segurança e Eficácia de MSC-EVs em Insuficiência Hepática Aguda/Aguda Sobre Crônica
10 de outubro de 2023 atualizado por: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
A segurança e a eficácia das vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais (MSC-EV) na insuficiência hepática aguda/aguda na insuficiência hepática crônica: um estudo clínico prospectivo, randomizado e controlado
Insuficiência hepática crônica aguda (ACLF) refere-se a uma síndrome de insuficiência hepática na qual alguns pacientes com doença hepática crônica com função hepática relativamente estável sofrem de descompensação hepática aguda e insuficiência hepática devido aos efeitos de vários fatores de lesão aguda, enquanto insuficiência hepática aguda Insuficiência (ALF) refere-se a um distúrbio potencialmente reversível resultante de lesão hepática grave, com início de encefalopatia dentro de 8 semanas após o aparecimento dos sintomas e na ausência de doença hepática pré-existente.
O transplante de fígado é o único tratamento curativo para esse tipo de doença hepática terminal, mas a rápida progressão da doença e a falta de doadores limitam sua aplicação.
O potencial das MSCs para reparar ou regenerar tecidos danificados e suprimir as respostas imunes as torna promissoras no tratamento de doenças hepáticas, especialmente no campo do transplante hepático.
Muitos estudos mostraram que as terapias baseadas em MSC podem reduzir os sintomas da doença hepática devido aos seus efeitos parácrinos.
Foi confirmado em estudos anteriores que a infusão de MSCs alogênicas é segura e conveniente para pacientes com ACLF e melhora a função hepática e diminui a incidência de infecções graves.
Em comparação com as células de onde derivam, as vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais (MSC-EVs) estão gradualmente ganhando atenção por sua maior segurança, pois não se replicam ou causam embolia microvascular e podem ser facilmente armazenadas sem perder suas propriedades.
Ele representa um novo e eficaz agente terapêutico livre de células como alternativa às terapias baseadas em células para doenças hepáticas, e a insuficiência hepática também foi considerada.
Este estudo foi desenhado para avaliar a segurança e eficácia de MSC-EVs em ACLF/ALF.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No grupo MSC-EV (grupo experimental), com base no tratamento médico padrão, 10 pacientes receberão uma única injeção de MSC-EV. No grupo não-MSC-EV (grupo de controle), 10 pacientes não receberão terapia MSC-EV, mas tratamento médico padrão. O tratamento médico padrão inclui suplementação nutricional, administração de albumina sérica humana e plasma fresco congelado, terapia antiviral (se ACLF/ALF relacionada ao vírus da hepatite), tratamento protetor do fígado e outro tratamento apropriado para complicações.
O resultado do grupo experimental será comparado com o de pacientes de controle semelhantes que não receberão MSC-EV. Ambos os dois grupos receberão tratamento médico padrão. Os pacientes participantes da coorte experimental serão infundidos com uma dose única de 10 partículas E10 MSC-EV por 100ml, quando estiverem internados.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- de 18 a 65 anos;
- Insuficiência hepática crônica aguda - caracterizada por insulto hepático agudo manifestando-se como icterícia (bilirrubina total sérica [TBil] ≥ 10 × LSN umol/L) e coagulopatia (razão normalizada internacional [INR] ≥ 1,5 ou atividade de protrombina < 40%), complicado dentro de 4 semanas por ascite e/ou encefalopatia conforme determinado pelo exame físico, em pacientes com doença hepática crônica previamente diagnosticada ou não diagnosticada; Insuficiência hepática aguda - um distúrbio potencialmente reversível resultante de lesão hepática grave, com início de encefalopatia dentro de 8 semanas após o aparecimento dos sintomas e na ausência de doença hepática pré-existente.
- Bilirrubina total (TBil) ≥ 171umol/L ou aumento diário ≥17,1umol/L;
- Atividade de protrombina (PTA) entre 20% e 40% (ou INR entre 1,5 e 2,6);
- Sem encefalopatia hepática ou encefalopatia abaixo do grau II (incluindo o grau II);
Critério de exclusão:
- Pacientes com câncer hepático primário ou metastático
- Sangramento ativo grave ou coagulação intravascular difusa
- Pacientes alérgicos a hemoderivados ou medicamentos utilizados no tratamento, como plasma, heparina e protamina;
- Pontuação MELD >30
- Outras doenças graves, incluindo doenças cardíacas, doenças pulmonares, doenças do sangue, doenças autoimunes, diabetes, infecção ativa descontrolada, etc.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo MSC-EV
Com base no tratamento médico padrão, uma injeção adicional de MSC-EVs será recebida pelos participantes uma vez por semana durante 4 semanas enquanto estiverem hospitalizados.
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10 partículas E10 MSC-EV por 100ml para uma dose única.
Uma vez por semana durante 4 semanas.
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Sem intervenção: Grupo não MSC-EV
No grupo não-MSC-EV, os pacientes receberão tratamento médico padrão e 100ml de solução salina como controle.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade relacionada à infusão de MSC-EV conforme avaliado por CTCAE v4.0.
Prazo: 24 horas após a injeção
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Incidência, momento e gravidade de qualquer complicação clínica relacionada à infusão de MSC-EV, como temperatura corporal timpânica, frequência cardíaca, pressão arterial média e alergia, conforme avaliado por CTCAE v4.0.
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24 horas após a injeção
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Aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Colete resultados clínicos que reflitam a função hepática
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6 meses após a primeira rejeição
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Alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Colete resultados clínicos que reflitam a função hepática
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6 meses após a primeira rejeição
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Nível de bilirrubina
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Colete resultados clínicos que reflitam a função hepática
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6 meses após a primeira rejeição
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Razão normalizada internacional (INR)
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Colete resultados clínicos que reflitam a função hepática
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6 meses após a primeira rejeição
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Nível de antígeno composto de carboidrato (GGT)
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Colete resultados clínicos que reflitam a função hepática
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6 meses após a primeira rejeição
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Eventos adversos
Prazo: 6 meses após a primeira rejeição
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Quaisquer eventos adversos que possam estar relacionados à infusão de MSC-EV
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6 meses após a primeira rejeição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes sobreviventes em 1 ano, de acordo com os resultados do acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Pacientes que estão sobrevivendo, avaliados por acompanhamento ambulatorial ou por telefone, 1 ano após a rejeição
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12 meses
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Proporção de subconjuntos de células imunes de biópsia ou amostras de sangue, nos meses 1-6 após a infusão.
Prazo: 6 meses
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Uma série de subconjuntos de células imunes será analisada, incluindo células T (CD3+), células T CD4+ (linfócitos CD3+ CD4+), células T CD8+ (linfócitos CD3+ CD8+), células T CD4+ virgens (linfócitos CD4+ CD45RAhigh), células T CD4+ de memória ( linfócitos CD4+ CD45RO+), células natural killer (NK) (linfócitos CD3- CD56+), bem como células B (linfócitos CD19+)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
11 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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