Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność MSC-EV w ostrej/ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby

10 października 2023 zaktualizowane przez: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Bezpieczeństwo i skuteczność pęcherzyków zewnątrzkomórkowych pochodzących z mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC-EV) w ostrej/ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby: prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Ostra niewydolność wątroby z przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF) odnosi się do zespołu niewydolności wątroby, w którym niektórzy pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby ze względnie stabilną czynnością wątroby cierpią na ostrą dekompensację wątroby i niewydolność wątroby z powodu skutków różnych ostrych czynników urazowych, podczas gdy ostra niewydolność wątroby niepowodzenie (ALF) odnosi się do potencjalnie odwracalnego zaburzenia, które było wynikiem ciężkiego uszkodzenia wątroby, z początkiem encefalopatii w ciągu 8 tygodni od pojawienia się objawów i przy braku wcześniej istniejącej choroby wątroby. Przeszczep wątroby jest jedyną metodą leczenia tego typu schyłkowej choroby wątroby, jednak szybki postęp choroby i brak dawców ograniczają jego zastosowanie. Potencjał MSC do naprawy lub regeneracji uszkodzonych tkanek i tłumienia odpowiedzi immunologicznych czyni je obiecującymi w leczeniu chorób wątroby, zwłaszcza w dziedzinie transplantacji wątroby. Wiele badań wykazało, że terapie oparte na MSC mogą zmniejszać objawy chorób wątroby ze względu na ich działanie parakrynne. We wcześniejszych badaniach potwierdzono, że infuzja allogenicznych MSC jest bezpieczna i wygodna dla pacjentów z ACLF oraz poprawia czynność wątroby i zmniejsza częstość występowania ciężkich zakażeń. W porównaniu z komórkami, z których pochodzą, pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC-EV) stopniowo zyskują na znaczeniu ze względu na zwiększone bezpieczeństwo, ponieważ nie replikują się ani nie powodują zatorowości mikronaczyniowej i można je łatwo przechowywać bez utraty swoich właściwości. Stanowi nowatorski i skuteczny bezkomórkowy środek terapeutyczny jako alternatywę dla terapii komórkowych w chorobach wątroby, a także w przypadku niewydolności wątroby. To badanie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności MSC-EV w ACLF/ALF.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W grupie MSC-EV (grupa eksperymentalna) na podstawie standardowego leczenia 10 pacjentów otrzyma pojedynczy zastrzyk MSC-EV. W grupie bez MSC-EV (grupa kontrolna) 10 pacjentów nie otrzyma terapii MSC-EV, lecz standardowe leczenie. Standardowe postępowanie medyczne obejmuje suplementację żywieniową, podawanie albuminy surowicy ludzkiej i osocza świeżo mrożonego, terapię przeciwwirusową (jeśli ACLF/ALF związany z wirusem zapalenia wątroby), leczenie ochronne wątroby i inne odpowiednie leczenie powikłań.

Wynik grupy eksperymentalnej zostanie porównany z wynikami podobnych pacjentów kontrolnych, którzy nie otrzymają MSC-EV. Obie grupy otrzymają standardowe leczenie. Pacjenci uczestniczący w kohorcie eksperymentalnej otrzymają pojedynczą dawkę 10 cząstek E10 MSC-EV na 100 ml, gdy będą hospitalizowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • w wieku 18-65 lat;
  • ostra z przewlekłą niewydolnością wątroby – charakteryzująca się ostrym uszkodzeniem wątroby objawiającym się żółtaczką (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy [TBil] ≥ 10 × ULN umol/l) i koagulopatią (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≥ 1,5 lub aktywność protrombiny < 40%), powikłane w ciągu 4 tygodni przez wodobrzusze i/lub encefalopatię stwierdzoną w badaniu fizykalnym u pacjentów z wcześniej rozpoznaną lub niezdiagnozowaną przewlekłą chorobą wątroby; Ostra niewydolność wątroby - potencjalnie odwracalne zaburzenie, które było wynikiem ciężkiego uszkodzenia wątroby, z początkiem encefalopatii w ciągu 8 tygodni od pojawienia się objawów i przy braku wcześniej istniejącej choroby wątroby.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej (TBil) ≥ 171 umol lub dzienny wzrost ≥ 17,1 umol/l;
  • Aktywność protrombiny (PTA) między 20% a 40% (lub INR między 1,5 a 2,6);
  • Brak encefalopatii wątrobowej lub encefalopatii poniżej stopnia II (w tym stopnia II);

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z pierwotnym lub przerzutowym rakiem wątroby
  • Ciężkie czynne krwawienie lub rozlane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
  • Pacjenci uczuleni na produkty krwiopochodne lub leki stosowane w leczeniu, takie jak osocze, heparyna i protamina;
  • Wynik MELD >30
  • Inne poważne choroby, w tym choroby serca, choroby płuc, choroby krwi, choroby autoimmunologiczne, cukrzyca, aktywna niekontrolowana infekcja itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa MSC-EV
Na podstawie standardowego leczenia uczestnicy będą otrzymywali dodatkowe zastrzyki MSC-EV raz w tygodniu przez 4 tygodnie podczas hospitalizacji.
Biologiczny: MSC-EV
10 cząstek E10 MSC-EV na 100 ml na pojedynczą dawkę. Raz w tygodniu przez 4 tygodnie.
Brak interwencji: Grupa inna niż MSC-EV
W grupie innej niż MSC-EV pacjenci otrzymają standardowe leczenie i 100 ml soli fizjologicznej jako kontrolę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością związaną z infuzją MSC-EV według oceny CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: 24 godziny po wstrzyknięciu
Występowanie, czas i ciężkość wszelkich powikłań klinicznych związanych z infuzją MSC-EV, takich jak temperatura ciała w błonie bębenkowej, częstość akcji serca, średnie ciśnienie tętnicze krwi i alergia, zgodnie z oceną CTCAE v4.0.
24 godziny po wstrzyknięciu
Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zbierz wyniki kliniczne odzwierciedlające czynność wątroby
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Aminotransferaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zbierz wyniki kliniczne odzwierciedlające czynność wątroby
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Poziom bilirubiny
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zbierz wyniki kliniczne odzwierciedlające czynność wątroby
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zbierz wyniki kliniczne odzwierciedlające czynność wątroby
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Poziom antygenu złożonego węglowodanów (GGT).
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zbierz wyniki kliniczne odzwierciedlające czynność wątroby
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu
Wszelkie zdarzenia niepożądane, które mogą być związane z infuzją MSC-EV
6 miesięcy po pierwszym odrzuceniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy przeżyli po 1 roku, zgodnie z wynikami obserwacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pacjenci, którzy przeżyli, oceniani na podstawie obserwacji ambulatoryjnej lub telefonicznej, po roku od odrzucenia
12 miesięcy
Odsetek podzbiorów komórek odpornościowych z biopsji lub próbek krwi w miesiącach 1-6 po infuzji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przeanalizowana zostanie seria podzbiorów komórek odpornościowych, w tym limfocyty T (CD3+), limfocyty T CD4+ (limfocyty CD3+ CD4+), limfocyty T CD8+ (limfocyty CD3+ CD8+), naiwne limfocyty T CD4+ (limfocyty CD4+ CD45RAhigh), limfocyty T pamięci CD4+ ( limfocyty CD4+ CD45RO+), komórki NK (limfocyty CD3-CD56+) oraz komórki B (limfocyty CD19+)
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj