MSC-EV 在急性/慢性慢性肝衰竭中的安全性和有效性
2023年10月10日 更新者：Yang Yang、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EV）治疗急性/慢性慢性肝衰竭的安全性和有效性：一项前瞻性、随机、对照临床研究
慢性肝衰竭（ACLF）是指部分肝功能相对稳定的慢性肝病患者，由于各种急性损伤因素的影响，出现急性肝功能失代偿、肝功能衰竭，而急性肝衰竭的一种肝衰竭综合征。衰竭（ALF）是指由于严重肝损伤而导致的一种潜在可逆性疾病，在症状出现后 8 周内且没有既往存在肝病的情况下出现脑病。
肝移植是此类终末期肝病的唯一治愈方法，但疾病进展快和供体缺乏限制了其应用。
间充质干细胞修复或再生受损组织以及抑制免疫反应的潜力使其在肝脏疾病的治疗中具有广阔的前景，特别是在肝移植领域。
许多研究表明，基于间充质干细胞的疗法由于其旁分泌作用可以减轻肝脏疾病的症状。
既往研究已证实，输注同种异体间充质干细胞对于ACLF患者安全、方便，可改善肝功能，降低严重感染的发生率。
与它们来源的细胞相比，间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EV）因其更高的安全性而逐渐受到关注，因为它们不会复制或引起微血管栓塞，并且可以轻松储存而不会失去其特性。
它代表了一种新颖有效的无细胞治疗剂，可替代基于细胞的肝病治疗方法，并且肝衰竭也受到关注。
本研究旨在评估 MSC-EV 在 ACLF/ALF 中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
MSC-EV组（实验组），在规范医疗的基础上，10名患者接受单次注射MSC-EV。 在非MSC-EV组（对照组）中，10名患者不接受MSC-EV治疗，而是接受标准药物治疗。 标准治疗包括补充营养、给予人血清白蛋白和新鲜冰冻血浆、抗病毒治疗（如果是肝炎病毒相关的ACLF/ALF）、保肝治疗以及其他适当的并发症治疗。
实验组的结果将与未接受 MSC-EV 的类似对照患者的结果进行比较。 两组都将接受标准的医疗治疗。 参与实验队列的患者在住院期间将接受单剂量每 100ml 10 个 E10 MSC-EV 颗粒的输注。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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接触：
- Yingcai Zhang, MD
- 电话号码：020-85252113
- 邮箱：zhangyc3@mail.sysu.edu.cn
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首席研究员：
- Yingcai Zhang, MD
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首席研究员：
- Yang Yang, PHD, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁；
- 慢性肝衰竭急性 - 其特征是急性肝损伤，表现为黄疸（血清总胆红素 [TBil] ≥ 10×ULN umol/L）和凝血病（国际标准化比值 [INR] ≥ 1.5 或凝血酶原活性 < 40%），先前诊断或未诊断的慢性肝病患者在 4 周内并发腹水和/或经体检确定的脑病；急性肝功能衰竭 - 一种潜在可逆性疾病，由严重肝损伤导致，在症状出现后 8 周内且没有既往存在肝病的情况下出现脑病。
- 总胆红素（TBil）≥171umolL或每日增加≥17.1umol/L；
- 凝血酶原活性 (PTA) 介于 20% 至 40% 之间（或 INR 介于 1.5 至 2.6 之间）；
- 无肝性脑病，或二级以下脑病（含二级）；
排除标准：
- 原发性或转移性肝癌患者
- 严重活动性出血或弥漫性血管内凝血
- 对血液制品或治疗中使用的药物（如血浆、肝素、鱼精蛋白）过敏的患者；
- MELD 分数 >30
- 其他严重疾病包括心脏病、肺病、血液病、自身免疫性疾病、糖尿病、活动性不受控制的感染等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSC-EV组
在标准治疗的基础上，参与者在住院期间将每周额外注射一次MSC-EV，持续4周。
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单剂量每 100ml 10 个 E10 MSC-EV 颗粒。
每周一次，持续 4 周。
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无干预：非MSC-EV组
在非MSC-EV组中，患者将接受标准医疗治疗和100ml生理盐水作为对照。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 CTCAE v4.0 评估的具有 MSC-EV 输注相关毒性的参与者人数。
大体时间：注射后24小时
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由 CTCAE v4.0 评估的与 MSC-EV 输注相关的任何临床并发症的发生率、时间和严重程度，例如鼓室体温、心率、平均动脉血压和过敏。
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注射后24小时
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天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：第一次拒绝后6个月
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收集反映肝功能的临床结果
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第一次拒绝后6个月
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT)
大体时间：第一次拒绝后6个月
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收集反映肝功能的临床结果
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第一次拒绝后6个月
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胆红素水平
大体时间：第一次拒绝后6个月
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收集反映肝功能的临床结果
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第一次拒绝后6个月
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国际标准化比率 (INR)
大体时间：第一次拒绝后6个月
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收集反映肝功能的临床结果
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第一次拒绝后6个月
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碳水化合物复合抗原 (GGT) 水平
大体时间：第一次拒绝后6个月
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收集反映肝功能的临床结果
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第一次拒绝后6个月
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不良事件
大体时间：第一次拒绝后6个月
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任何可能与 MSC-EV 输注相关的不良事件
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第一次拒绝后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据随访结果，1 年时存活的患者人数
大体时间：12个月
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通过门诊或电话随访评估，在排斥后 1 年后仍存活的患者
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12个月
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输注后 1-6 个月时活检或血液样本中免疫细胞亚群的比例。
大体时间：6个月
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将分析一系列免疫细胞亚群，包括T细胞（CD3+）、CD4+ T细胞（CD3+ CD4+淋巴细胞）、CD8+ T细胞（CD3+ CD8+淋巴细胞）、初始CD4+ T细胞（CD4+ CD45RAhigh淋巴细胞）、记忆CD4+ T细胞（ CD4+ CD45RO+ 淋巴细胞）、自然杀伤 (NK) 细胞（CD3- CD56+ 淋巴细胞）以及 B 细胞（CD19+ 淋巴细胞）
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2025年10月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月4日
首次发布 (实际的)
2023年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月10日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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MSC-EV的临床试验
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Affiliated Hospital to Academy of Military Medical...Peking University Third Hospital未知
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Andalusian Initiative for Advanced Therapies -...Iniciativa Andaluza en Terapias Avanzadas完全的
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Sorrento Therapeutics, Inc.撤销