L'innocuité et l'efficacité des MSC-EV dans l'insuffisance hépatique aiguë/aiguë sur chronique
10 octobre 2023 mis à jour par: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
L'innocuité et l'efficacité des vésicules extracellulaires dérivées des cellules souches mésenchymateuses (MSC-EV) dans l'insuffisance hépatique aiguë/aiguë sur chronique : une étude clinique prospective, randomisée et contrôlée
L'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) fait référence à un syndrome d'insuffisance hépatique dans lequel certains patients atteints d'une maladie hépatique chronique avec une fonction hépatique relativement stable souffrent d'une décompensation hépatique aiguë et d'une insuffisance hépatique en raison des effets de divers facteurs de lésions aiguës, tandis que le foie aigu L'insuffisance hépatique (ALF) fait référence à un trouble potentiellement réversible résultant d'une lésion hépatique grave, avec apparition d'une encéphalopathie dans les 8 semaines suivant l'apparition des symptômes et en l'absence de maladie hépatique préexistante.
La transplantation hépatique est le seul traitement curatif de ce type de maladie hépatique en phase terminale, mais la progression rapide de la maladie et le manque de donneurs limitent son application.
Le potentiel des CSM pour réparer ou régénérer les tissus endommagés et supprimer les réponses immunitaires les rend prometteurs dans le traitement des maladies du foie, en particulier dans le domaine de la transplantation hépatique.
De nombreuses études ont montré que les thérapies à base de CSM peuvent réduire les symptômes de la maladie du foie en raison de leurs effets paracrines.
Il a été confirmé dans des études antérieures que la perfusion de CSM allogéniques est sûre et pratique pour les patients atteints d'ACLF et améliore la fonction hépatique et diminue l'incidence des infections graves.
Par rapport aux cellules dont elles dérivent, les vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses (MSC-EV) attirent progressivement l'attention pour leur sécurité accrue, car elles ne se répliquent pas ou ne provoquent pas d'embolie microvasculaire, et peuvent être facilement stockées sans perdre leurs propriétés.
Il représente un nouvel agent thérapeutique acellulaire efficace comme alternative aux thérapies cellulaires pour les maladies du foie, et l'insuffisance hépatique était également concernée.
Cette étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des MSC-EV dans l'ACLF/ALF.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans le groupe MSC-EV (groupe expérimental), sur la base d'un traitement médical standard, 10 patients recevront une seule injection de MSC-EV. Dans le groupe non-MSC-EV (groupe témoin), 10 patients ne recevront pas de thérapie MSC-EV mais un traitement médical standard. Le traitement médical standard comprend une supplémentation nutritionnelle, l'administration d'albumine sérique humaine et de plasma frais congelé, un traitement antiviral (si ACLF/ALF lié au virus de l'hépatite), un traitement protecteur du foie et d'autres traitements appropriés pour les complications.
Le résultat du groupe expérimental sera comparé à celui de patients témoins similaires qui ne recevront pas de MSC-EV. Les deux groupes recevront un traitement médical standard. Les patients participant à la cohorte expérimentale recevront une dose unique de 10 particules E10 MSC-EV par 100 ml, lorsqu'ils sont hospitalisés.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- âgé de 18 à 65 ans ;
- Aiguë sur insuffisance hépatique chronique - caractérisée par une atteinte hépatique aiguë se manifestant par un ictère (bilirubine sérique totale [TBil] ≥ 10 × LSN umol/L) et une coagulopathie (rapport international normalisé [INR] ≥ 1,5 ou activité de la prothrombine < 40 %), compliquée dans les 4 semaines par une ascite et/ou une encéphalopathie déterminée par un examen physique, chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique précédemment diagnostiquée ou non diagnostiquée ; Insuffisance hépatique aiguë - un trouble potentiellement réversible résultant d'une lésion hépatique grave, avec apparition d'une encéphalopathie dans les 8 semaines suivant l'apparition des symptômes et en l'absence de maladie hépatique préexistante.
- Bilirubine totale (TBil) ≥ 171 umolL ou augmentation quotidienne ≥ 17,1 umol/L ;
- Activité prothrombique (PTA) entre 20% et 40% (ou INR entre 1,5 et 2,6) ;
- Pas d'encéphalopathie hépatique, ou encéphalopathie inférieure au grade II (y compris le grade II) ;
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un cancer du foie primitif ou métastatique
- Hémorragies actives sévères ou coagulation intravasculaire diffuse
- Les patients allergiques aux produits sanguins ou aux médicaments utilisés dans le traitement, tels que le plasma, l'héparine et la protamine ;
- Score MELD> 30
- Autres maladies graves, y compris les maladies cardiaques, les maladies pulmonaires, les maladies du sang, les maladies auto-immunes, le diabète, les infections actives non contrôlées, etc.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe MSC-EV
Sur la base d'un traitement médical standard, une injection supplémentaire de MSC-EV sera reçue par les participants une fois par semaine pendant 4 semaines pendant leur hospitalisation.
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10 particules E10 MSC-EV par 100 ml pour une dose unique.
Une fois par semaine pendant 4 semaines.
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Aucune intervention: Groupe non MSC-EV
Dans le groupe non-MSC-EV, les patients recevront un traitement médical standard et 100 ml de solution saline comme contrôle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité liée à la perfusion de MSC-EV telle qu'évaluée par CTCAE v4.0.
Délai: 24 heures après l'injection
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Incidence, moment et gravité de toute complication clinique liée à la perfusion de MSC-EV, telle que la température corporelle tympanique, la fréquence cardiaque, la pression artérielle moyenne et l'allergie, telles qu'évaluées par CTCAE v4.0 .
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24 heures après l'injection
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Aspartate aminotransférase (AST)
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Recueillir les résultats cliniques reflétant la fonction hépatique
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6 mois après le premier rejet
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Alanine aminotransférase (ALT)
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Recueillir les résultats cliniques reflétant la fonction hépatique
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6 mois après le premier rejet
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Niveau de bilirubine
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Recueillir les résultats cliniques reflétant la fonction hépatique
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6 mois après le premier rejet
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Ratio international normalisé (INR)
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Recueillir les résultats cliniques reflétant la fonction hépatique
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6 mois après le premier rejet
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Niveau d'antigène composé glucidique (GGT)
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Recueillir les résultats cliniques reflétant la fonction hépatique
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6 mois après le premier rejet
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Événements indésirables
Délai: 6 mois après le premier rejet
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Tout événement indésirable pouvant être lié à la perfusion de MSC-EV
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6 mois après le premier rejet
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients survivants à 1 an, selon les résultats du suivi
Délai: 12 mois
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Patients survivants, évalués par suivi ambulatoire ou téléphonique, 1 an après le rejet
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12 mois
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Proportion de sous-ensembles de cellules immunitaires provenant de biopsies ou d'échantillons de sang, aux mois 1 à 6 après la perfusion.
Délai: 6 mois
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Une série de sous-ensembles de cellules immunitaires sera analysée, y compris les lymphocytes T (CD3+), les lymphocytes T CD4+ (lymphocytes CD3+ CD4+), les lymphocytes T CD8+ (lymphocytes CD3+ CD8+), les lymphocytes T CD4+ naïfs (lymphocytes CD4+ CD45RAhigh), les lymphocytes T CD4+ mémoire ( lymphocytes CD4+ CD45RO+), les cellules tueuses naturelles (NK) (lymphocytes CD3- CD56+), ainsi que les cellules B (lymphocytes CD19+)
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 septembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2023
Première publication (Réel)
11 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .