La seguridad y eficacia de MSC-EV en insuficiencia hepática aguda/aguda sobre crónica
10 de octubre de 2023 actualizado por: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
La seguridad y eficacia de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales (MSC-EV) en insuficiencia hepática aguda/aguda sobre crónica: un estudio clínico prospectivo, aleatorizado y controlado
La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) se refiere a un síndrome de insuficiencia hepática en el que algunos pacientes con enfermedad hepática crónica con función hepática relativamente estable sufren descompensación hepática aguda e insuficiencia hepática debido a los efectos de varios factores de lesión aguda, mientras que la insuficiencia hepática aguda (ALF) se refiere a un trastorno potencialmente reversible que fue el resultado de una lesión hepática grave, con un inicio de encefalopatía dentro de las 8 semanas posteriores a la aparición de los síntomas y en ausencia de una enfermedad hepática preexistente.
El trasplante de hígado es el único tratamiento curativo para este tipo de enfermedad hepática terminal, pero la rápida progresión de la enfermedad y la falta de donantes limitan su aplicación.
El potencial de las MSC para reparar o regenerar tejido dañado y suprimir las respuestas inmunitarias las hace prometedoras en el tratamiento de enfermedades hepáticas, especialmente en el campo del trasplante de hígado.
Muchos estudios han demostrado que las terapias basadas en MSC pueden reducir los síntomas de la enfermedad hepática debido a sus efectos paracrinos.
Se ha confirmado en estudios previos que la infusión de MSC alogénicas es segura y conveniente para pacientes con ACLF y mejora la función hepática y disminuye la incidencia de infecciones graves.
En comparación con las células de las que derivan, las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales (MSC-EV) están ganando gradualmente atención por su mayor seguridad, ya que no se replican ni provocan embolia microvascular, y pueden almacenarse fácilmente sin perder sus propiedades.
Representa un agente terapéutico libre de células novedoso y efectivo como alternativa a las terapias basadas en células para las enfermedades hepáticas, y también para la insuficiencia hepática.
Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de los MSC-EV en ACLF/ALF.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el grupo MSC-EV (grupo experimental), sobre la base del tratamiento médico estándar, 10 pacientes recibirán una única inyección de MSC-EV. En el grupo sin MSC-EV (grupo de control), 10 pacientes no recibirán terapia con MSC-EV sino tratamiento médico estándar. El tratamiento médico estándar incluye suplementos nutricionales, administración de albúmina sérica humana y plasma fresco congelado, terapia antiviral (si está relacionada con el virus de la hepatitis ACLF/ALF), tratamiento protector del hígado y otros tratamientos apropiados para las complicaciones.
El resultado del grupo experimental se comparará con el de pacientes de control similares que no recibirán MSC-EV. Ambos grupos recibirán tratamiento médico estándar. Los pacientes que participaron en la cohorte experimental recibirán una infusión de una dosis única de 10 partículas E10 MSC-EV por 100 ml, cuando estén hospitalizados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- de 18 a 65 años;
- Insuficiencia hepática aguda o crónica, que se caracteriza por una lesión hepática aguda que se manifiesta como ictericia (bilirrubina sérica total [TBil] ≥ 10 × LSN umol/L) y coagulopatía (índice internacional normalizado [INR] ≥ 1,5 o actividad de protrombina < 40 %), complicado dentro de las 4 semanas por ascitis y/o encefalopatía determinada por examen físico, en pacientes con enfermedad hepática crónica previamente diagnosticada o no diagnosticada; Insuficiencia hepática aguda: un trastorno potencialmente reversible que fue el resultado de una lesión hepática grave, con un inicio de encefalopatía dentro de las 8 semanas posteriores a la aparición de los síntomas y en ausencia de una enfermedad hepática preexistente.
- Bilirrubina total (TBil) ≥ 171umolL o aumento diario ≥17,1umol/L;
- Actividad de protrombina (PTA) entre 20% y 40% (o INR entre 1,5 y 2,6);
- Sin encefalopatía hepática o encefalopatía por debajo del grado II (incluido el grado II);
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cáncer de hígado primario o metastásico
- Hemorragia activa grave o coagulación intravascular difusa
- Pacientes alérgicos a hemoderivados o fármacos utilizados en el tratamiento, como plasma, heparina y protamina;
- Puntuación MELD >30
- Otras enfermedades graves, incluidas enfermedades cardíacas, pulmonares, sanguíneas, autoinmunes, diabetes, infecciones activas no controladas, etc.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo MSC-EV
Sobre la base del tratamiento médico estándar, los participantes recibirán una inyección adicional de MSC-EV una vez a la semana durante 4 semanas mientras estén hospitalizados.
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10 partículas E10 MSC-EV por 100ml para una dosis única.
Una vez a la semana durante 4 semanas.
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Sin intervención: Grupo no MSC-EV
En el grupo sin MSC-EV, los pacientes recibirán tratamiento médico estándar y 100 ml de solución salina como control.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad relacionada con la infusión de MSC-EV evaluada por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: 24 horas después de la inyección
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Incidencia, momento y gravedad de cualquier complicación clínica relacionada con la infusión de MSC-EV, como temperatura corporal timpánica, frecuencia cardíaca, presión arterial media y alergia, según lo evaluado por CTCAE v4.0.
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24 horas después de la inyección
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Aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Recolectar resultados clínicos que reflejen la función hepática
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6 meses después del primer rechazo
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Alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Recolectar resultados clínicos que reflejen la función hepática
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6 meses después del primer rechazo
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Nivel de bilirrubina
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Recolectar resultados clínicos que reflejen la función hepática
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6 meses después del primer rechazo
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Razón internacional normalizada (INR)
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Recolectar resultados clínicos que reflejen la función hepática
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6 meses después del primer rechazo
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Nivel de antígeno compuesto de carbohidratos (GGT)
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Recolectar resultados clínicos que reflejen la función hepática
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6 meses después del primer rechazo
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses después del primer rechazo
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Cualquier evento adverso que pueda estar relacionado con la infusión de MSC-EV
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6 meses después del primer rechazo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes sobrevivientes al año, según los resultados del seguimiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Pacientes que sobreviven, evaluados mediante seguimiento ambulatorio o telefónico, 1 año después del rechazo
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12 meses
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Proporción de subconjuntos de células inmunitarias de biopsias o muestras de sangre, en los meses 1 a 6 después de la infusión.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se analizará una serie de subconjuntos de células inmunitarias, incluidas las células T (CD3+), las células T CD4+ (linfocitos CD3+ CD4+), las células T CD8+ (linfocitos CD3+ CD8+), las células T CD4+ vírgenes (linfocitos CD4+ CD45RAhigh), las células T CD4+ de memoria ( linfocitos CD4+ CD45RO+), células asesinas naturales (NK) (linfocitos CD3-CD56+), así como células B (linfocitos CD19+)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
11 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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