Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en werkzaamheid van MSC-EV's bij acuut/acuut-op-chronisch leverfalen

10 oktober 2023 bijgewerkt door: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

De veiligheid en werkzaamheid van van mesenchymale stamcellen afgeleide extracellulaire blaasjes (MSC-EV) bij acuut/acuut-op-chronisch leverfalen: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie

Acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) verwijst naar een leverfalensyndroom waarbij sommige patiënten met chronische leverziekte met een relatief stabiele leverfunctie lijden aan acute leverdecompensatie en leverfalen als gevolg van de effecten van verschillende acute letselfactoren, terwijl acuut leverfalen Falen (ALF) verwijst naar een mogelijk omkeerbare aandoening die het gevolg was van ernstige leverbeschadiging, met aanvang van encefalopathie binnen 8 weken na het verschijnen van de symptomen en bij afwezigheid van een reeds bestaande leverziekte. Levertransplantatie is de enige curatieve behandeling voor dit type leverziekte in het eindstadium, maar de snelle ziekteprogressie en het gebrek aan donoren beperken de toepassing ervan. Het potentieel van MSC's om beschadigd weefsel te herstellen of te regenereren en immuunresponsen te onderdrukken, maakt ze veelbelovend bij de behandeling van leverziekten, vooral op het gebied van levertransplantatie. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat op MSC gebaseerde therapieën de symptomen van leverziekte kunnen verminderen vanwege hun paracriene effecten. In eerdere onderzoeken is bevestigd dat infusie van allogene MSC's veilig en gemakkelijk is voor patiënten met ACLF en de leverfunctie verbetert en de incidentie van ernstige infecties vermindert. Vergeleken met de cellen waaruit ze zijn afgeleid, krijgen mesenchymale stamcellen afgeleide extracellulaire blaasjes (MSC-EV's) geleidelijk aandacht voor hun verhoogde veiligheid, omdat ze geen replicatie veroorzaken of microvasculaire embolie veroorzaken, en gemakkelijk kunnen worden opgeslagen zonder hun eigenschappen te verliezen. Het vertegenwoordigt een nieuw en effectief celvrij therapeutisch middel als alternatief voor op cellen gebaseerde therapieën voor leverziekten, en leverfalen was ook betrokken. Deze studie was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van MSC-EV's bij ACLF/ALF te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de MSC-EV-groep (experimentele groep) krijgen 10 patiënten op basis van een standaard medische behandeling een eenmalige injectie met MSC-EV. In de niet-MSC-EV-groep (controlegroep) krijgen 10 patiënten geen MSC-EV-therapie maar standaard medische behandeling. De standaard medische behandeling omvat voedingssuppletie, toediening van humaan serumalbumine en vers ingevroren plasma, antivirale therapie (indien hepatitisvirus-gerelateerd ACLF/ALF), leverbeschermende behandeling en andere geschikte behandelingen voor complicaties.

De uitkomst van de experimentele groep zal worden vergeleken met die van vergelijkbare controlepatiënten die geen MSC-EV zullen krijgen. Beide groepen krijgen standaard medische behandeling. Patiënten die deelnamen aan het experimentele cohort krijgen een infuus met een enkele dosis van 10 E10 MSC-EV-deeltjes per 100 ml, wanneer ze opgenomen zijn in het ziekenhuis.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18-65 jaar oud;
  • Acuut bij chronisch leverfalen - dat wordt gekenmerkt door acuut leverletsel dat zich manifesteert als geelzucht (serum totaal bilirubine [TBil] ≥ 10 × ULN umol/L) en coagulopathie (internationale genormaliseerde ratio [INR] ≥ 1,5 of protrombineactiviteit < 40%), gecompliceerd binnen 4 weken door ascites en/of encefalopathie zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, bij patiënten met een eerder gediagnosticeerde of niet-gediagnosticeerde chronische leveraandoening; Acuut leverfalen - een potentieel omkeerbare aandoening die het gevolg was van ernstige leverbeschadiging, met een aanvang van encefalopathie binnen 8 weken na het verschijnen van de symptomen en bij afwezigheid van een reeds bestaande leverziekte.
  • Totaal bilirubine (TBil) ≥ 171umolL of dagelijkse toename ≥17.1umol/L;
  • Protrombine-activiteit (PTA) tussen 20% en 40% (of INR tussen 1,5 en 2,6);
  • Geen hepatische encefalopathie of encefalopathie onder graad II (inclusief graad II);

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met primaire of gemetastaseerde leverkanker
  • Ernstige actieve bloeding of diffuse intravasculaire coagulatie
  • Patiënten die allergisch zijn voor bloedproducten of geneesmiddelen die bij de behandeling worden gebruikt, zoals plasma, heparine en protamine;
  • MELD-score >30
  • Andere ernstige ziekten, waaronder hartaandoeningen, longaandoeningen, bloedaandoeningen, auto-immuunziekten, diabetes, actieve ongecontroleerde infectie, enz.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSC-EV-groep
Op basis van de standaard medische behandeling krijgen de deelnemers gedurende 4 weken gedurende 4 weken een extra injectie met MSC-EV's.
Biologisch: MSC-EV's
10 E10 MSC-EV-deeltjes per 100 ml voor een enkele dosis. Een keer per week gedurende 4 weken.
Geen tussenkomst: Niet-MSC-EV-groep
In de niet-MSC-EV-groep krijgen patiënten standaard medische behandeling en 100 ml zoutoplossing als controle.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met MSC-EV infusiegerelateerde toxiciteit zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 24 uur na injectie
Incidentie, timing en ernst van elke klinische complicatie gerelateerd aan MSC-EV-infusie, zoals trommelvlieslichaamstemperatuur, hartslag, gemiddelde arteriële bloeddruk en allergie, zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
24 uur na injectie
Aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Verzamel klinische resultaten die de leverfunctie weerspiegelen
6 maanden na eerste afwijzing
Alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Verzamel klinische resultaten die de leverfunctie weerspiegelen
6 maanden na eerste afwijzing
Bilirubine-niveau
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Verzamel klinische resultaten die de leverfunctie weerspiegelen
6 maanden na eerste afwijzing
Internationale genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Verzamel klinische resultaten die de leverfunctie weerspiegelen
6 maanden na eerste afwijzing
Koolhydraat Compound antigeen (GGT) niveau
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Verzamel klinische resultaten die de leverfunctie weerspiegelen
6 maanden na eerste afwijzing
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden na eerste afwijzing
Alle bijwerkingen die verband kunnen houden met MSC-EV-infusie
6 maanden na eerste afwijzing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overleefde patiënten na 1 jaar, volgens de follow-up resultaten
Tijdsspanne: 12 maanden
Patiënten die overleven, zoals beoordeeld door poliklinische of telefonische follow-up, 1 jaar na afwijzing
12 maanden
Percentage van subsets van immuuncellen uit biopsie of bloedmonsters, 1-6 maanden na infusie.
Tijdsspanne: 6 maanden
Een reeks subsets van immuuncellen zal worden geanalyseerd, waaronder T-cellen (CD3+), CD4+ T-cellen (CD3+ CD4+ lymfocyten), CD8+ T-cellen (CD3+ CD8+ lymfocyten), naïeve CD4+ T-cellen (CD4+ CD45RAhoge lymfocyten), geheugen CD4+ T-cellen ( CD4+ CD45RO+ lymfocyten), natural killer (NK) cellen (CD3- CD56+ lymfocyten), evenals B-cellen (CD19+ lymfocyten)
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren