Säkerheten och effekten av MSC-EV vid akut/akut-på-kronisk leversvikt
10 oktober 2023 uppdaterad av: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Säkerheten och effekten av mesenkymala stamceller härledda extracellulära vesiklar (MSC-EV) vid akut/akut-på-kronisk leversvikt: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk studie
Akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) hänvisar till ett leversviktssyndrom där vissa patienter med kronisk leversjukdom med relativt stabil leverfunktion lider av akut leverdekompensation och leversvikt på grund av effekterna av olika akuta skadefaktorer, medan akut lever misslyckande (ALF) hänvisar till en potentiellt reversibel störning som var resultatet av allvarlig leverskada, med en debut av encefalopati inom 8 veckor efter symtomuppkomst och i frånvaro av redan existerande leversjukdom.
Levertransplantation är den enda botande behandlingen för denna typ av leversjukdom i slutstadiet, men den snabba sjukdomsprogressionen och bristen på donatorer begränsar dess tillämpning.
MSCs potential att reparera eller regenerera skadad vävnad och undertrycka immunsvar gör dem lovande vid behandling av leversjukdomar, särskilt inom området levertransplantation.
Många studier har visat att MSC-baserade terapier kan minska symtomen på leversjukdom på grund av deras parakrina effekter.
Det har bekräftats i tidigare studier att infusion av allogena MSC är säker och bekväm för patienter med ACLF och förbättrar leverfunktionen och minskar förekomsten av allvarliga infektioner.
Jämfört med cellerna de härrör från, får mesenkymala stamceller härledda extracellulära vesiklar (MSC-EV) gradvis uppmärksamhet för sin ökade säkerhet, eftersom de inte replikerar eller orsakar mikrovaskulär emboli, och kan enkelt lagras utan att förlora sina egenskaper.
Det representerar ett nytt och effektivt cellfritt terapeutiskt medel som alternativ till cellbaserade terapier för leversjukdomar, och leversvikt var också oroad.
Denna studie utformades för att utvärdera säkerheten och effekten av MSC-EV i ACLF/ALF.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I MSC-EV-gruppen (experimentgruppen), på basis av standardmedicinsk behandling, kommer 10 patienter att få en enda injektion av MSC-EV. I icke-MSC-EV-gruppen (kontrollgruppen) kommer 10 patienter inte att få MSC-EV-behandling utan standardmedicinsk behandling. Den medicinska standardbehandlingen inkluderar näringstillskott, administrering av humant serumalbumin och färskfryst plasma, antiviral terapi (om hepatitvirusrelaterad ACLF/ALF), leverskyddsbehandling och annan lämplig behandling för komplikationer.
Resultatet av experimentgruppen kommer att jämföras med det för liknande kontrollpatienter som inte kommer att få MSC-EV. Båda de två grupperna kommer att få standardmedicinsk behandling. Patienter som deltog i den experimentella kohorten kommer att infunderas med en engångsdos av 10 E10 MSC-EV-partiklar per 100 ml när de är sluten.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- i åldern 18-65 år;
- Akut vid kronisk leversvikt - som kännetecknas av akut leverinsufficiens som manifesterar sig som gulsot (serum totalt bilirubin [TBil] ≥ 10×ULN umol/L) och koagulopati (internationellt normaliserat förhållande [INR] ≥ 1,5 eller protrombinaktivitet < 40 %), komplicerad inom 4 veckor av ascites och/eller encefalopati, fastställd genom fysisk undersökning, hos patienter med tidigare diagnostiserad eller odiagnostiserad kronisk leversjukdom; Akut leversvikt - en potentiellt reversibel störning som var resultatet av allvarlig leverskada, med en debut av encefalopati inom 8 veckor efter symtomuppkomst och i frånvaro av redan existerande leversjukdom.
- Totalt bilirubin (TBil) ≥ 171umolL eller daglig ökning ≥17,1umol/L;
- protrombinaktivitet (PTA) mellan 20 % och 40 % (eller INR mellan 1,5 och 2,6);
- Ingen leverencefalopati eller encefalopati under grad II (inklusive grad II);
Exklusions kriterier:
- Patienter med primär eller metastaserande levercancer
- Allvarlig aktiv blödning eller diffus intravaskulär koagulation
- Patienter som är allergiska mot blodprodukter eller läkemedel som används vid behandling, såsom plasma, heparin och protamin;
- MELD-poäng >30
- Andra allvarliga sjukdomar inklusive hjärtsjukdom, lungsjukdom, blodsjukdom, autoimmun sjukdom, diabetes, aktiv okontrollerad infektion, etc.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MSC-EV grupp
Baserat på standardmedicinsk behandling kommer deltagarna att få en ytterligare injektion av MSC-EV:er en gång i veckan under 4 veckor när de är inlagda på sjukhus.
|
10 E10 MSC-EV-partiklar per 100 ml för en engångsdos.
En gång i veckan i 4 veckor.
|
|
Inget ingripande: Icke-MSC-EV-grupp
I icke-MSC-EV-gruppen kommer patienter att få standardmedicinsk behandling och 100 ml koksaltlösning som kontroll.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med MSC-EV-infusionsrelaterad toxicitet enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Tidsram: 24 timmar efter injektionen
|
Incidensen, tidpunkten och svårighetsgraden av alla kliniska komplikationer relaterade till MSC-EV-infusion, såsom tympanisk kroppstemperatur, hjärtfrekvens, genomsnittligt arteriellt blodtryck och allergi, enligt bedömning av CTCAE v4.0.
|
24 timmar efter injektionen
|
|
Aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Samla in kliniska resultat som återspeglar leverfunktionen
|
6 månader efter första avslaget
|
|
Alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Samla in kliniska resultat som återspeglar leverfunktionen
|
6 månader efter första avslaget
|
|
Bilirubinnivå
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Samla in kliniska resultat som återspeglar leverfunktionen
|
6 månader efter första avslaget
|
|
Internationellt normaliserat förhållande (INR)
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Samla in kliniska resultat som återspeglar leverfunktionen
|
6 månader efter första avslaget
|
|
Nivå av kolhydratföreningsantigen (GGT).
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Samla in kliniska resultat som återspeglar leverfunktionen
|
6 månader efter första avslaget
|
|
Biverkningar
Tidsram: 6 månader efter första avslaget
|
Eventuella biverkningar som kan relateras till MSC-EV-infusion
|
6 månader efter första avslaget
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal överlevda patienter vid 1 år, enligt uppföljningsresultaten
Tidsram: 12 månader
|
Patienter som överlever, enligt bedömning i öppenvård eller telefonuppföljning, 1 år efter avslag
|
12 månader
|
|
Andel av undergrupper av immunceller från biopsier eller blodprover, 1-6 månader efter infusion.
Tidsram: 6 månader
|
En serie undergrupper av immunceller kommer att analyseras, inklusive T-celler (CD3+), CD4+ T-celler (CD3+ CD4+ lymfocyter), CD8+ T-celler (CD3+ CD8+ lymfocyter), naiva CD4+ T-celler (CD4+ CD45RAhöga lymfocyter), minnes CD4+ T-celler ( CD4+ CD45RO+ lymfocyter), naturliga mördarceller (NK) (CD3-CD56+ lymfocyter), såväl som B-celler (CD19+ lymfocyter)
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 juli 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juli 2023
Första postat (Faktisk)
11 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .