Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og effekten av MSC-EV ved akutt/akutt-på-kronisk leversvikt

10. oktober 2023 oppdatert av: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Sikkerheten og effekten av mesenkymale stamceller-avledede ekstracellulære vesikler (MSC-EV) ved akutt/akutt-på-kronisk leversvikt: en prospektiv, randomisert, kontrollert klinisk studie

Akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) refererer til et leversviktsyndrom der noen pasienter med kronisk leversykdom med relativt stabil leverfunksjon lider av akutt leverdekompensasjon og leversvikt på grunn av effekten av ulike akutte skadefaktorer, mens akutt lever. svikt (ALF) refererer til en potensielt reversibel lidelse som var et resultat av alvorlig leverskade, med en begynnelse av encefalopati innen 8 uker etter symptomopptreden og i fravær av eksisterende leversykdom. Levertransplantasjon er den eneste kurative behandlingen for denne typen leversykdom i sluttstadiet, men den raske sykdomsprogresjonen og mangelen på donorer begrenser anvendelsen. Potensialet til MSC-er til å reparere eller regenerere skadet vev og undertrykke immunresponser gjør dem lovende i behandlingen av leversykdommer, spesielt innen levertransplantasjon. Mange studier har vist at MSC-baserte terapier kan redusere symptomene på leversykdom på grunn av deres parakrine effekter. Det har blitt bekreftet i tidligere studier at infusjon av allogene MSC er trygt og praktisk for pasienter med ACLF og forbedrer leverfunksjonen og reduserer forekomsten av alvorlige infeksjoner. Sammenlignet med cellene de stammer fra, får mesenkymale stamceller-avledede ekstracellulære vesikler (MSC-EVs) gradvis oppmerksomhet for sin økte sikkerhet, siden de ikke replikerer eller forårsaker mikrovaskulær emboli, og kan enkelt lagres uten å miste egenskapene. Det representerer et nytt og effektivt cellefritt terapeutisk middel som alternativ til cellebaserte terapier for leversykdommer, og leversvikt var også bekymret. Denne studien ble designet for å evaluere sikkerheten og effekten av MSC-EV-er i ACLF/ALF.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I MSC-EV-gruppen (eksperimentell gruppe), på grunnlag av standard medisinsk behandling, vil 10 pasienter få en enkelt injeksjon med MSC-EV. I ikke-MSC-EV-gruppen (kontrollgruppen) vil 10 pasienter ikke motta MSC-EV-behandling, men standard medisinsk behandling. Standard medisinsk behandling inkluderer ernæringstilskudd, administrering av humant serumalbumin og fersk frossen plasma, antiviral terapi (hvis hepatittvirus-relatert ACLF/ALF), leverbeskyttende behandling og annen passende behandling for komplikasjoner.

Resultatet av forsøksgruppen vil bli sammenlignet med det for lignende kontrollpasienter som ikke vil motta MSC-EV. Begge de to gruppene vil få standard medisinsk behandling. Pasienter som deltok i den eksperimentelle kohorten vil bli infundert med en enkeltdose på 10 E10 MSC-EV-partikler per 100 ml når de er innlagt.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • i alderen 18-65 år;
  • Akutt ved kronisk leversvikt - som er karakterisert ved akutt leverskade som manifesterer seg som gulsott (serum total bilirubin [TBil] ≥ 10×ULN umol/L) og koagulopati (internasjonalt normalisert ratio [INR] ≥ 1,5 eller protrombinaktivitet < 40 %), komplisert innen 4 uker av ascites og/eller encefalopati som bestemt ved fysisk undersøkelse, hos pasienter med tidligere diagnostisert eller udiagnostisert kronisk leversykdom; Akutt leversvikt - en potensielt reversibel lidelse som var et resultat av alvorlig leverskade, med en begynnelse av encefalopati innen 8 uker etter symptomopptreden og i fravær av eksisterende leversykdom.
  • Total bilirubin (TBil) ≥ 171umolL eller daglig økning ≥17,1umol/L;
  • Protrombinaktivitet (PTA) mellom 20 % og 40 % (eller INR mellom 1,5 og 2,6);
  • Ingen hepatisk encefalopati, eller encefalopati under grad II (inkludert grad II);

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med primær eller metastatisk leverkreft
  • Alvorlig aktiv blødning eller diffus intravaskulær koagulasjon
  • Pasienter som er allergiske mot blodprodukter eller legemidler som brukes i behandling, som plasma, heparin og protamin;
  • MELD-score >30
  • Andre alvorlige sykdommer inkludert hjertesykdom, lungesykdom, blodsykdom, autoimmun sykdom, diabetes, aktiv ukontrollert infeksjon, etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MSC-EV gruppe
På grunnlag av standard medisinsk behandling vil deltakerne motta en ekstra injeksjon med MSC-EV-er en gang i uken i 4 uker mens de er innlagt på sykehus.
Biologisk: MSC-EV-er
10 E10 MSC-EV-partikler per 100 ml for en enkelt dose. En gang i uken i 4 uker.
Ingen inngripen: Ikke-MSC-EV-gruppe
I ikke-MSC-EV-gruppen vil pasienter få standard medisinsk behandling og 100 ml saltvann som kontroll.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med MSC-EV infusjonsrelatert toksisitet som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 24 timer etter injeksjon
Forekomst, tidspunkt og alvorlighetsgrad av enhver klinisk komplikasjon relatert til MSC-EV-infusjon, slik som trommehinnetemperatur, hjertefrekvens, gjennomsnittlig arterielt blodtrykk og allergi, vurdert av CTCAE v4.0.
24 timer etter injeksjon
Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Samle inn kliniske resultater som gjenspeiler leverfunksjonen
6 måneder etter første avslag
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Samle inn kliniske resultater som gjenspeiler leverfunksjonen
6 måneder etter første avslag
Bilirubinnivå
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Samle inn kliniske resultater som gjenspeiler leverfunksjonen
6 måneder etter første avslag
Internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Samle inn kliniske resultater som gjenspeiler leverfunksjonen
6 måneder etter første avslag
Carbohydrate Compound antigen (GGT) nivå
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Samle inn kliniske resultater som gjenspeiler leverfunksjonen
6 måneder etter første avslag
Uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder etter første avslag
Eventuelle bivirkninger som kan være relatert til MSC-EV-infusjon
6 måneder etter første avslag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall overlevende pasienter ved 1 år, ifølge oppfølgingsresultatene
Tidsramme: 12 måneder
Pasienter som overlever, vurdert ved poliklinisk eller telefonoppfølging, 1 år etter avslag
12 måneder
Andel av undergrupper av immunceller fra biopsi eller blodprøver, 1-6 måneder etter infusjon.
Tidsramme: 6 måneder
En serie av immuncelleundersett vil bli analysert, inkludert T-celler (CD3+), CD4+ T-celler (CD3+ CD4+ lymfocytter), CD8+ T-celler (CD3+ CD8+ lymfocytter), naive CD4+ T-celler (CD4+ CD45RA høye lymfocytter), minne CD4+ T-celler ( CD4+ CD45RO+ lymfocytter), naturlige drepeceller (NK) (CD3-CD56+ lymfocytter), samt B-celler (CD19+ lymfocytter)
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere