Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost MSC-EV u akutního/akutně-on-chronického selhání jater

10. října 2023 aktualizováno: Yang Yang, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Bezpečnost a účinnost extracelulárních vezikul získaných z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-EV) u akutního/akutně-on-chronického selhání jater: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie

Akutní-on-chronické jaterní selhání (ACLF) označuje syndrom jaterního selhání, při kterém někteří pacienti s chronickým onemocněním jater s relativně stabilní jaterní funkcí trpí akutní dekompenzací jater a selháním jater v důsledku účinků různých faktorů akutního poškození, zatímco akutní jaterní selhání (ALF) označuje potenciálně reverzibilní poruchu, která byla důsledkem těžkého poškození jater, s nástupem encefalopatie do 8 týdnů od objevení se symptomů a bez preexistujícího onemocnění jater. Transplantace jater je jedinou léčebnou léčbou tohoto typu konečného onemocnění jater, ale rychlá progrese onemocnění a nedostatek dárců omezují její použití. Potenciál MSC opravovat nebo regenerovat poškozenou tkáň a potlačovat imunitní reakce je činí slibnými v léčbě jaterních onemocnění, zejména v oblasti transplantace jater. Mnoho studií prokázalo, že terapie založené na MSC mohou snížit příznaky onemocnění jater díky svým parakrinním účinkům. V předchozích studiích bylo potvrzeno, že infuze alogenních MSC je bezpečná a vhodná pro pacienty s ACLF a zlepšuje jaterní funkce a snižuje výskyt závažných infekcí. Ve srovnání s buňkami, ze kterých pocházejí, extracelulární vezikuly odvozené z mezenchymálních kmenových buněk (MSC-EV) postupně získávají pozornost pro svou zvýšenou bezpečnost, protože se nereplikují ani nezpůsobují mikrovaskulární embolii a lze je snadno skladovat bez ztráty svých vlastností. Představuje novou a účinnou bezbuněčnou terapeutickou látku jako alternativu k buněčným terapiím jaterních onemocnění a jaterního selhání. Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost MSC-EV u ACLF/ALF.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve skupině MSC-EV (experimentální skupina) na základě standardní lékařské léčby dostane 10 pacientů jednu injekci MSC-EV. Ve skupině bez MSC-EV (kontrolní skupina) nebude 10 pacientů dostávat MSC-EV terapii, ale standardní lékařskou léčbu. Mezi standardní léčebné postupy patří nutriční suplementace, podávání lidského sérového albuminu a čerstvě zmrazené plazmy, antivirová terapie (pokud ACLF/ALF související s virem hepatitidy), jaterní ochranná léčba a další vhodná léčba komplikací.

Výsledky experimentální skupiny budou porovnány s výsledky podobných kontrolních pacientů, kteří nedostanou MSC-EV. Oběma skupinám se dostane standardní lékařské péče. Pacientům zařazeným do experimentální kohorty bude při hospitalizaci podána infuze jednorázové dávky 10 částic E10 MSC-EV na 100 ml.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510630
        • Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ve věku 18-65 let;
  • Akutní při chronickém selhání jater – které je charakterizováno akutním poškozením jater projevujícím se jako žloutenka (celkový bilirubin v séru [TBil] ≥ 10×ULN umol/l) a koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≥ 1,5 nebo aktivita protrombinu < 40 %), komplikované během 4 týdnů ascitem a/nebo encefalopatií stanovenou fyzikálním vyšetřením u pacientů s dříve diagnostikovaným nebo nediagnostikovaným chronickým onemocněním jater; Akutní jaterní selhání – potenciálně reverzibilní porucha, která byla důsledkem těžkého poškození jater, s nástupem encefalopatie do 8 týdnů od objevení se symptomů a bez preexistujícího jaterního onemocnění.
  • Celkový bilirubin (TBil) ≥ 171 umolL nebo denní zvýšení ≥17,1 umol/l;
  • Protrombinová aktivita (PTA) mezi 20 % a 40 % (nebo INR mezi 1,5 a 2,6);
  • Žádná jaterní encefalopatie nebo encefalopatie pod II. stupněm (včetně II. stupně);

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s primárním nebo metastatickým karcinomem jater
  • Závažné aktivní krvácení nebo difúzní intravaskulární koagulace
  • Pacienti, kteří jsou alergičtí na krevní produkty nebo léky používané při léčbě, jako je plazma, heparin a protamin;
  • MELD skóre >30
  • Jiná závažná onemocnění včetně onemocnění srdce, plic, onemocnění krve, autoimunitního onemocnění, cukrovky, aktivní nekontrolované infekce atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina MSC-EV
Na základě standardní lékařské péče budou účastníci dostávat další injekci MSC-EV jednou týdně po dobu 4 týdnů během hospitalizace.
Biologický: MSC-EV
10 částic E10 MSC-EV na 100 ml pro jednu dávku. Jednou týdně po dobu 4 týdnů.
Žádný zásah: Skupina mimo MSC-EV
Ve skupině bez MSC-EV budou pacienti dostávat standardní lékařskou léčbu a 100 ml fyziologického roztoku jako kontrolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou související s infuzí MSC-EV podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 24 hodin po injekci
Výskyt, načasování a závažnost jakékoli klinické komplikace související s infuzí MSC-EV, jako je tělesná teplota bubínku, srdeční frekvence, střední arteriální krevní tlak a alergie, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0.
24 hodin po injekci
Aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Sbírejte klinické výsledky odrážející funkci jater
6 měsíců po prvním odmítnutí
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Sbírejte klinické výsledky odrážející funkci jater
6 měsíců po prvním odmítnutí
Hladina bilirubinu
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Sbírejte klinické výsledky odrážející funkci jater
6 měsíců po prvním odmítnutí
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Sbírejte klinické výsledky odrážející funkci jater
6 měsíců po prvním odmítnutí
Hladina karbohydrátového antigenu (GGT).
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Sbírejte klinické výsledky odrážející funkci jater
6 měsíců po prvním odmítnutí
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců po prvním odmítnutí
Jakékoli nežádoucí příhody, které mohou souviset s infuzí MSC-EV
6 měsíců po prvním odmítnutí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet přeživších pacientů po 1 roce podle výsledků sledování
Časové okno: 12 měsíců
Pacienti, kteří přežívají, podle hodnocení ambulantního nebo telefonického sledování 1 rok po odmítnutí
12 měsíců
Podíl podskupin imunitních buněk z biopsie nebo vzorků krve v měsících 1-6 po infuzi.
Časové okno: 6 měsíců
Bude analyzována řada podskupin imunitních buněk, včetně T buněk (CD3+), CD4+ T buněk (CD3+ CD4+ lymfocyty), CD8+ T buněk (CD3+ CD8+ lymfocyty), naivních CD4+ T buněk (CD4+ CD45RAhigh lymfocyty), paměťových CD4+ T buněk ( CD4+ CD45RO+ lymfocyty), přirozené zabíječe (NK) buňky (CD3- CD56+ lymfocyty), stejně jako B buňky (CD19+ lymfocyty)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MSC-EVs-2 of ThirdSunYatSen

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MSC-EV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit