Ennenaikainen synnytyksen ehkäisy emättimen antiseptisillä lääkkeillä ennen 16 raskausviikkoa (PLUVA)
Klooriheksidiinin käytön tehokkuuden arviointi ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana emättimen mikrobiotan säätelijänä ennenaikaisen synnytyksen vähentämisessä
Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena oli arvioida ennen 16 viikkoa käytettynä intravaginaalista klooriheksidiiniä (CLX) käyttävän ennenaikaisen synnytyksen primaarisen ehkäisyn yleisen strategian tehokkuutta.
Pääkysymys on, vähentäisikö yleinen emättimen CLX-hoito ennen 16 viikkoa ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuutta, erityisesti ennen 34 viikkoa.
Osallistujat rekrytoitiin rutiininomaiseen ensimmäisen raskauskolmanneksen konsultaatioon. Kaikille potilaille tehtiin ensimmäinen ultraäänitutkimus 6+0–15+6 raskausviikolla, mukaan lukien alkion/sikiön elinvoiman arviointi.
Antiseptinen hoito, jonka tarkoituksena oli vähentää mahdollista bakteerien liikakasvua, koostui 10 päivän (1 laatikko) CLX-emättimen munasoluista (CLX-diglukonaatti 0,2 %) alkaen aina viikoista 9+0 - 16+0.
Koska tätä tuotetta markkinoidaan laajasti ja se on usein indikoitu gynekologiassa, emme jättäneet hoitoa hoitamattomalta ryhmältä, koska halusimme arvioida, voisiko sillä olla vaikutusta ennenaikaisen synnytyksen vähentämiseen.
Raskaana olevia naisia seurattiin sitten raskauden loppuun asti ja niitä verrattiin potilaiden kohorttiin, jotka eivät olleet saaneet mitään hoitoa.
Kerättiin kaikki synnytykseen liittyvät tiedot, samoin kuin kaikki ennenaikaiseen synnytykseen liittyvät tapahtumat, kuten supistukset, kohdunkaulan lyheneminen ja kalvojen ennenaikainen repeämä, riippumatta synnytyksen lopullisesta raskausiästä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kliiniset vaikutukset:
Projektimme kliiniset vaikutukset olisivat torjua patogeenisten bakteerien vaikutusta raskauden alusta (teratogeenisen ajanjakson ulkopuolella) CLX-munasolujen antamisella ja siten tehostaa normaalin emättimen mikrobiotan toimintaa raskaana olevalla potilaalla, koska hormonaalisen vaikutuksen ansiosta saatavilla oleva glykogeeni edistää laktobasillien kasvua ja kehitystä, joka on vastuussa sen suojaavasta aktiivisuudesta taudinaiheuttajia vastaan raskauden aikana.
Otoskoko:
Arvioitu syntyneiden määrä Espanjassa on 370 000 vuodessa. Rekrytoitavien potilaiden vähimmäismäärä olisi 400 95 %:n luottamusvälillä.
Potilaat rekrytoitiin, kun he osallistuivat konsultaatioon, jossa PI ja/tai yhteistyökumppanit olivat läsnä.
Muuttujat:
- äidin ikä,
- pariteetti,
- Raskausikä (GA) tutkimuksessa viikkoina,
- GA toimitus viikkoina,
- Ultraäänen ja synnytyksen välinen aika,
- Syntymäpaino (BW), BW senttiili,
- sikiön sukupuoli,
- synnytyksen alkaminen (elektiivinen keisarileikkaus, synnytyksen käynnistäminen ja spontaani synnytyksen alkaminen),
- synnytystapa (keisarinleikkaus epänormaalin kardiotokografian, epäonnistumisen tai valinnaisen synnytyksen vuoksi, avustettu synnytys ja spontaani synnytys),
- Apgar tekee maalin 5 minuutin kohdalla,
- vastasyntyneen napanuoran valtimon vetypotentiaali (pH)
- Vastasyntyneiden kohde: osasto, vastasyntyneiden, vastasyntyneiden tehohoitoyksikkö
- Ennenaikaisen synnytyksen laukaisevan tapahtuman tyyppi: Ennenaikainen kalvojen repeämä / Kohdun dynamiikka + kohdunkaulan muutokset
Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat esitettiin keski- ja standardipoikkeamana (SD), mediaani- ja kvartiilialueena (IQR), kun taas kategorialliset muuttujat esitettiin absoluuttisina lukuina ja suhteellisina taajuuksina. Molempien kohorttien välisiä ominaisuuksia verrattiin Mann-Whitneyn ja Fisherin testeillä. Lopuksi tulosten validiteetin arvioimiseksi ja johdonmukaisuuden varmistamiseksi suoritettiin ylimääräinen monimuuttuja-analyysi kliinisiä parametreja varten, jotta voidaan arvioida eri determinanttien todennäköisyyssuhde (OR) ennenaikaisen synnytyksen ennustamisessa. Lopuksi ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuus laskettiin tietyille ryhmille, jotka valittiin monimuuttujaanalyysin tuloksen mukaan. Tilastollinen analyysi ja kaaviot tehtiin käyttämällä Graph Pad Prism®, Mac versiota 9.0.1 ja Stat Plus® Mac Pro versiota 8.0.1.s. Luvat saatiin La Fe -sairaalan arviointilautakunnalta ja Valencian autonomisen hallituksen terveysviranomaisilta (viite: PLUVA, päivämäärä 4.2.2021). Tutkimukseen osallistumista varten haettiin kirjallinen tietoinen suostumus. Kirjoittajat eivät ilmoittaneet eturistiriitoja.
Laadunvalvonta:
Kaikki analyysit tehtiin yhdelle otokselle potilaista, jotka täyttivät valintakriteerit ja joilla oli kaikki analysoitaviin muuttujiin tarvittavat tiedot.
Tapauksissa, joissa näitä tietoja ei ollut mahdollista saada, seuraavat jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Uiversitario y Politécnico La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Terveet raskaana olevat potilaat 9 viikosta 15 viikkoon 6 päivään, jotka osallistuvat ensimmäisen raskauskolmanneksen tarkastukseen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on aikaisemmin ollut ennenaikainen synnytys.
- Potilaat, joilla on emättimen verenvuotoa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.
- Potilaat, joiden poikkeavuuksia on havaittu ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänitutkimuksessa.
- Kaksosraskaudet
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia klooriheksidiinin paikalliselle käytölle missä tahansa sen esiintymismuodossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1: altistuneet potilaat
Ryhmä 1: raskaana olevat naiset, jotka saivat intravaginaalista klooriheksidiiniä ennen 16 raskausviikkoa Ryhmä 2: raskaana olevat naiset, jotka eivät saaneet intravaginaalista klooriheksidiiniä e ennen 16 raskausviikkoa
|
Antiseptinen hoito, jonka tarkoituksena oli vähentää mahdollista bakteerien liikakasvua, koostui 10 päivän (1 laatikko) CLX-emättimen munasoluista (CumLaude CLX®, CLX-diglukonaatti 0,2 %) alkaen aina viikoista 10+0 - 16+0.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikainen synnytys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Emättimen synnytys ennen 34 viikkoa
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdunkaulan lyhennys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kohdunkaulan lyhennys alle 25 mm ennen 34 viikkoa
|
9 kuukautta
|
|
Ennenaikainen synnytys uhattuna
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
säännölliset kohdun supistukset, jotka liittyvät kohdunkaulan muutoksiin (kohdunkaulan laajentuminen ja/tai lyheneminen) ennen 37 viikkoa
|
9 kuukautta
|
|
Kalvojen ennenaikainen repeämä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kalvojen ennenaikainen repeämä ennen 37 viikkoa
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: José Morales-Roselló, Prof.Dr, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown RG, Marchesi JR, Lee YS, Smith A, Lehne B, Kindinger LM, Terzidou V, Holmes E, Nicholson JK, Bennett PR, MacIntyre DA. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2018 Jan 24;16(1):9. doi: 10.1186/s12916-017-0999-x.
- MacIntyre DA, Chandiramani M, Lee YS, Kindinger L, Smith A, Angelopoulos N, Lehne B, Arulkumaran S, Brown R, Teoh TG, Holmes E, Nicoholson JK, Marchesi JR, Bennett PR. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population. Sci Rep. 2015 Mar 11;5:8988. doi: 10.1038/srep08988.
- Romero R, Hassan SS, Gajer P, Tarca AL, Fadrosh DW, Nikita L, Galuppi M, Lamont RF, Chaemsaithong P, Miranda J, Chaiworapongsa T, Ravel J. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014 Feb 3;2(1):4. doi: 10.1186/2049-2618-2-4. Erratum In: Microbiome. 2014 Apr 15;2(1):10.
- Spear GT, French AL, Gilbert D, Zariffard MR, Mirmonsef P, Sullivan TH, Spear WW, Landay A, Micci S, Lee BH, Hamaker BR. Human alpha-amylase present in lower-genital-tract mucosal fluid processes glycogen to support vaginal colonization by Lactobacillus. J Infect Dis. 2014 Oct 1;210(7):1019-28. doi: 10.1093/infdis/jiu231. Epub 2014 Apr 15.
- Leitich H, Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Jun;21(3):375-90. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.005. Epub 2007 Jan 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLUVA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .