Preterm fødselsforebygging ved bruk av vaginale antiseptika før 16 ukers svangerskap (PLUVA)
Evaluering av effekten av klorheksidinbruk i løpet av første trimester som en regulator av vaginal mikrobiota for å redusere prematur fødsel
Målet med denne prospektive observasjonsstudien var å evaluere effekten av en universell strategi for primær forebygging av prematur fødsel ved bruk av intravaginal klorheksidin (CLX) brukt før 16 uker.
Hovedspørsmålet er om universell behandling med vaginal CLX før 16 uker vil redusere forekomsten av prematur fødsel, spesielt før 34 uker.
Deltakerne ble rekruttert ved den rutinemessige konsultasjonen i første trimester. Alle pasientene gjennomgikk en innledende ultralydundersøkelse mellom 6+0 og 15+6 svangerskapsuker, inkludert vurdering av embryo/foster vitalitet.
Antiseptisk behandling med sikte på å redusere mulig bakteriell overvekst besto av 10 dager (1 boks) med CLX vaginale eggløsninger (CLX digluconate 0,2%) alltid med start mellom 9+0 og 16+0 uker.
Siden dette produktet er bredt markedsført og ofte indisert i gynekologi, fratok vi ikke den ikke-behandlede gruppen behandling fordi vi ønsket å vurdere om det kunne ha en effekt på å redusere prematur fødsel.
De gravide ble deretter fulgt opp til slutten av svangerskapet og sammenlignet med en kohort av pasienter som ikke hadde fått noen behandling.
Alle data relatert til fødsel ble samlet inn, samt eventuelle hendelser knyttet til prematur fødsel, som for eksempel innsettende rier, livmorhalsforkortning og for tidlig ruptur av membraner, uavhengig av endelig svangerskapsalder ved fødsel.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kliniske implikasjoner av studien:
De kliniske implikasjonene av prosjektet vårt vil være å motvirke effekten av patogene bakterier fra begynnelsen av svangerskapet (utenfor den teratogene perioden) med administrering av CLX-ovulene og dermed forsterke virkningen av den normale vaginale mikrobiotaen hos den gravide pasienten, siden glykogen tilgjengelig på grunn av hormonell virkning favoriserer vekst og utvikling av lactobacillus, ansvarlig for dens beskyttende aktivitet mot patogener under graviditet.
Eksempelstørrelse:
Det omtrentlige antallet fødsler per år i Spania er 370 000. Minimum antall pasienter som skal rekrutteres vil være 400 med et 95 % konfidensintervall.
Pasienter ble rekruttert mens de deltok på konsultasjonen der PI og/eller samarbeidspartnere var til stede.
Variabler:
- mors alder,
- paritet,
- Gestasjonsalder (GA) ved undersøkelse i uker,
- GA ved levering om uker,
- Intervall mellom ultralyd og fødsel,
- Fødselsvekt (BW), BW centil,
- fosterets kjønn,
- start av fødsel (elektivt keisersnitt, induksjon av fødsel og spontan start av fødsel),
- leveringsmåte (keisersnitt for unormal kardiotokografi, manglende fremgang eller elektiv, assistert fødsel og spontan fødsel),
- Apgar scorer etter 5 minutter,
- neonatal ledning arterielt hydrogenpotensial (pH)
- Nyfødtdestinasjon: avdeling, neonatal, neonatal intensivavdeling
- Type hendelse som utløser prematur fødsel: Prematur ruptur av membraner / livmordynamikk + cervikale modifikasjoner
Statistisk analyse Kontinuerlige variabler ble presentert som gjennomsnitt og standardavvik (SD), median og interkvartilt område (IQR), mens kategoriske variabler ble presentert som absolutte tall og relative frekvenser. Karakteristikker mellom begge kohorter ble sammenlignet ved hjelp av Mann-Whitney og Fisher tester. Til slutt, for å vurdere validiteten til resultatene og sikre konsistens, ble det utført en ekstra multivariabel analyse for å justere for kliniske parametere, for å evaluere oddsforholdet (OR) til de forskjellige determinantene i prediksjonen av prematur fødsel. Til slutt ble forekomsten av prematur fødsel beregnet for spesifikke grupper valgt i henhold til det multivariable analyseresultatet. Statistisk analyse og grafer ble gjort med Graph Pad Prism®, Mac versjon 9.0.1 og Stat Plus® Mac Pro versjon 8.0.1.s. Tillatelser ble innhentet fra La Fe sykehusets vurderingskomité og fra Valencias autonome myndigheters helsemyndigheter (referanse: PLUVA, dato 4-2-2021). Skriftlig informert samtykke ble innhentet for å delta i studien. Forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter.
Kvalitetskontroll:
Alle analyser ble utført på et enkelt utvalg av pasienter som oppfylte seleksjonskriteriene og som hadde all informasjon som kreves for at variablene kunne analyseres.
I tilfeller hvor det ikke var mulig å få tak i denne informasjonen, ble følgende ekskludert fra studien
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Uiversitario y Politécnico La Fe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: - Friske gravide pasienter fra 9 uker til 15 uker 6 dager som deltar på første trimesterkontroll
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med tidligere prematur fødsel.
- Pasienter med vaginal blødning i første trimester.
- Pasienter med abnormiteter oppdaget i første trimester ultralydskanning.
- Tvillingsvangerskap
- Pasienter med kjent allergi mot lokal bruk av klorheksidin i noen av dets presentasjonsformer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1: eksponerte pasienter
Gruppe 1: gravide kvinner som fikk intravaginal klorheksidin før 16 ukers svangerskap Gruppe 2: gravide kvinner som ikke fikk intravaginal klorheksidin e før 16 ukers svangerskap
|
Antiseptisk behandling med sikte på å redusere potensiell bakteriell overvekst besto av 10 dager (1 boks) med vaginale eggløsninger av CLX (CumLaude CLX ® , CLX digluconate 0,2%) alltid med start mellom 10+0 og 16+0 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prematur fødsel
Tidsramme: 9 måneder
|
Vaginal fødsel før 34 uker
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cervikal forkortelse
Tidsramme: 9 måneder
|
Livmorhalsavkortning under 25 mm før 34 uker
|
9 måneder
|
|
Truet for tidlig fødsel
Tidsramme: 9 måneder
|
tilstedeværelse av regelmessige livmorkontraksjoner assosiert med livmorhalsmodifikasjoner (dilatasjon og/eller forkorting av livmorhalsen) før 37 uker
|
9 måneder
|
|
For tidlig ruptur av membraner
Tidsramme: 9 måneder
|
Prematur ruptur av membraner før 37 uker
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: José Morales-Roselló, Prof.Dr, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brown RG, Marchesi JR, Lee YS, Smith A, Lehne B, Kindinger LM, Terzidou V, Holmes E, Nicholson JK, Bennett PR, MacIntyre DA. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2018 Jan 24;16(1):9. doi: 10.1186/s12916-017-0999-x.
- MacIntyre DA, Chandiramani M, Lee YS, Kindinger L, Smith A, Angelopoulos N, Lehne B, Arulkumaran S, Brown R, Teoh TG, Holmes E, Nicoholson JK, Marchesi JR, Bennett PR. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population. Sci Rep. 2015 Mar 11;5:8988. doi: 10.1038/srep08988.
- Romero R, Hassan SS, Gajer P, Tarca AL, Fadrosh DW, Nikita L, Galuppi M, Lamont RF, Chaemsaithong P, Miranda J, Chaiworapongsa T, Ravel J. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014 Feb 3;2(1):4. doi: 10.1186/2049-2618-2-4. Erratum In: Microbiome. 2014 Apr 15;2(1):10.
- Spear GT, French AL, Gilbert D, Zariffard MR, Mirmonsef P, Sullivan TH, Spear WW, Landay A, Micci S, Lee BH, Hamaker BR. Human alpha-amylase present in lower-genital-tract mucosal fluid processes glycogen to support vaginal colonization by Lactobacillus. J Infect Dis. 2014 Oct 1;210(7):1019-28. doi: 10.1093/infdis/jiu231. Epub 2014 Apr 15.
- Leitich H, Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Jun;21(3):375-90. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.005. Epub 2007 Jan 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PLUVA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .