MTBVAC:n turvallisuuden ja immunogeenisuuden arviointi nuorilla ja aikuisilla, jotka elävät HIV:n kanssa ja ilman sitä Etelä-Afrikassa (HVTN605A5421)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 12 - 55 vuotta ilmoittautumispäivänä.
• Pääsy osallistuvaan HVTN- tai ACTG CRS:ään ja halukkuus tulla seuraamaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
• 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat vapaaehtoiset: kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
• Alle 18-vuotiaat vapaaehtoiset: vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen mahdollisen osallistujan tutkimukseen osallistumiselle; Lisäksi mahdollinen osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen soveltuvin osin eettisten toimikuntien periaatteiden ja menettelyjen mukaisesti.
• Ymmärryksen arviointi (AoU): Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselyn kohdat.
• Ennen BCG-rokotteen saamista lapsenkengissä tutkijan määrittämänä.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimustuotteen tutkimukseen ennen kuin viimeisen suunnitellun klinikkakäynnin jälkeen. Jos mahdollinen osallistuja on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, toisen tutkimuksen rahoittajan ja HVTN 605/A5421 PSRT:n hyväksynnät vaaditaan ennen HVTN 605/A5421:een ilmoittautumista.
• Hyvä yleisterveys, jonka osoittavat sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit ja jonka tutkija arvioi.
• Halukkuus saada HIV-testituloksia.

• Vapaaehtoisille, jotka elävät ilman HIV:tä:

  1. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltojen ulkopuoliset paikat voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt
  2. Klinikan henkilökunnan arvion mukaan hänellä on alhainen todennäköisyys saada HIV, ja hän on sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on yhdenmukainen pienemmän todennäköisyyden kanssa saada HIV viimeisimmän vaaditun klinikkakäynnin aikana
  3. Halukkuus keskustella mahdollisuuksistaan ​​HIV-hankinnan suhteen ja on valmis HIV-riskin vähentämisneuvontaan

• Vapaaehtoisille, joilla on HIV:

  1. Sekä kohortissa 2 että 3: suoritettu yksi tuberkuloosia ehkäisevä hoitojakso (TPT), jonka tutkija on määrittänyt.

     Dokumentoitu HIV-viruksen suppressio (plasman HIV-tasot < 50 kopiota/ml) kerättiin vähintään kolme kuukautta ja enintään 15 kuukautta ennen ilmoittautumista (ilman väliintuloa HIV-1 RNA -tuloksilla ≥ 50 kopiota/ml) ja seulontalaboratorioista.

     Hän on saanut vähintään 6 kuukautta ART-hoitoa ennen ilmoittautumista, kuten tutkija on määrittänyt

  2. Kohortti 2: WHO:n HIV:n kliininen vaihe 1 tai 2 ennen ART-hoidon aloittamista (tai uudelleenaloitusta, jos hoito keskeytetään/oletus).

CD4+ T-solujen määrä ≥ 200 solua/mm3 (seulonnan aikana) 3. Kohortti 3: Pitkälle edennyt HIV-sairaus (määritelty CD4-määräksi alle 200 solua/mm3 tai WHO:n HIV:n kliininen vaihe 3 tai 4) ennen ART-hoidon aloittamista (tai uudelleenaloitusta). Edistynyt HIV määritellään CD4-määräksi alle 200 solua/mm3 tai WHO:n vaiheeksi 3 tai 4. Nykyinen CD4+ T-solumäärä ≥ 100 solua/mm3 (seulonnan aikana)

• Laboratorioinkluusioarvot – Sillä on normaalit tai luokan 1 tulokset kaikista seuraavista seulonnassa:

Hemoglobiini (≥ 9,5 g/dl tai ≥ 5,88 mmol/l alle 13-vuotiailla miehillä ja naisilla; ≥ 9,5 g/dl tai ≥ 5,88 mmol/l yli 13-vuotiailla naisilla; ≥ 10,0 g/dl tai ≥ 6,19 mmol/L 13-vuotiaille ja sitä vanhemmille miehille); Valkosolujen määrä (≥ 2000 solua/mm3 tai ≥ 2000 × 109 solua/l); Verihiutaleiden määrä (≥ 100 000 solua/mm3 tai ≥ 100 000 × 109 solua/l); kreatiniini (≤ 1,3 × normaalin yläraja [ULN]); alaniiniaminotransferaasi (ALT) (< 2,5 × ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg).
• Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vastainen Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti, jos anti-HCV on positiivinen
• Vapaaehtoisille, joille on määritetty naissukupuolinen syntymähetkellä (AFAB) tai intersukupuolinen syntymähetkellä ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä (jäljempänä "raskauspotentiaalia"): negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa (ts. , ennen satunnaistamista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tutkimustuotteen antamispäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole raskaana, mukaan lukien vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai joille on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus tai munanjohdinsidonta (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).

• Lisääntymistila: Vapaaehtoinen, joka voi olla raskaana:

  1. On suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista 10 viikkoon rokotuksen jälkeen.
  2. Raskaana olevien vapaaehtoisten tulee myös sopia, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen kuin 10 viikkoa rokotuksen jälkeen.
  3. Vapaaehtoisten, jotka voivat olla raskaana, on myös sovittava, etteivät he joudu oosyyttihakuun.

Poissulkemiskriteerit:

• Paino alle 40 kg
• Tiedossa oleva merkittävä altistuminen tuberkuloosille tai tuberkuliini-ihotesti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, jonka tutkija on määrittänyt mahdollisen osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella. [Huomautus: Merkittävä altistuminen määritellään läheiseksi kontaktiksi sellaisen henkilön kanssa, jolla on aktiivinen tuberkuloosi ja joka ei ole suorittanut tuberkuloosihoitoa. Lähikontaktilla tarkoitetaan nukkumista samassa vierekkäisessä talossa/asunnossa ja/tai työskentelyä tai seurustelua lähellä toisiaan suljetussa tilassa (esim. useita kertoja viikossa).]
• Aiempi aktiivinen tuberkuloosisairaus, jonka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten, laboratorio- tai röntgentietojen perusteella.
• Todisteet aktiivisesta tuberkuloositaudista, jonka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten asiakirjojen, fyysisen tutkimuksen tulosten, rintakehän röntgenkuvauksen ja M.tb-nukleiinihappotestien perusteella ysköksestä, mukaan lukien tarkastelu saatavilla olevista radiografioista; ja vapaaehtoisille, joilla on HIV ja joiden CD4-määrä on < 200 solua/mm3, positiivinen virtsan LAM-testi.
• Tuberkuloosia ehkäisevän hoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sen odotetaan aloittavan tuberkuloosin ehkäisevän hoidon tutkimuksen aikana, kuten tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten asiakirjojen perusteella Huomautus: Kliininen indikaatio tuberkuloosin ehkäisevän hoidon saamiseksi paikan tutkija määrittää paikallisten standardiohjeiden mukaisesti. Mahdolliset osallistujat, jotka saavat tuberkuloosin ehkäisevää hoitoa seulonnan aikana, voidaan ottaa mukaan, kun yllä mainitut poissulkevat aikakehykset ovat kuluneet. Jos seulontajakso ylittyy tämän vaatimuksen täyttyessä, on aloitettava uusi seulontayritys.
• HIV-tartunnan saaneet vapaaehtoiset: nykyinen aktiivinen AIDSin määrittelevä tila, jonka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella
• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen rokotusta.
• Tutkimustutkimustuotteet (ei-rokote), jotka on vastaanotettu 28 päivän sisällä ennen rokotusta.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tutkiva tuberkuloosirokote (rokote), joka on saatu aiemmassa tuberkuloosirokotekokeessa tai BCG-rokotteessa lapsenkengän ulkopuolella. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa TB-rokotekokeissa, HVTN 605/A5421 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Tutkiva ei-TB-rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotekokeessa. HVTN 605/A5421 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty lisenssi FDA:lta tai kansalliselta sääntelyviranomaiselta, jossa vapaaehtoinen ilmoittautuu. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 605/A5421 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. HVTN 605/A5421 PSRT määrittää tapauskohtaisesti vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen (rokotteet) yli 1 vuosi sitten.
• Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 28 päivää ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 28 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote).
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B).
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisestä rokotuksesta.
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei suljettu pois osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-anafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena).
• Immunoglobuliini saatu 90 päivän sisällä ennen rokotusta.
• Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historia (ei poissulkeva: lievä, hyvin hallittu psoriaasi)
• Immuunipuutos (ei poissulkeva: HIV).

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  1. Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  2. Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  3. kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  4. Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  5. Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  6. Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena, mukaan lukien ei rajoitu kliinisesti merkittävään päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriöön.
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykooseja viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Astman poissulkemiskriteerit:

Astma on poissulkeva, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

1. Vaaditut joko oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI 2. Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten tilat, jotka eivät liity astmaan); TAI 3. Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI 4. Käyttää keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa ainetta päivässä), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa) ; TAI Käyttää enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin. Kenen tahansa, joka on yli 1 lääkkeen vakaalla annoksella päivittäiseen ylläpitohoitoon yli 2 vuoden ajan, saaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.

• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus. (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes. Näissä tapauksissa kontrolli on vahvistettava asianmukaisella laboratoriotestillä (esim. paastoglukoosi, HbA1c), joka perustuu seulonnan aikana kerättyyn näytteeseen.)

• Hypertensio:

  1. Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti < 140 mm Hg systoliseksi ja < 90 mm Hg diastoliseksi, lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava < 140 mm Hg systolinen ja < 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  2. Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana).
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen.
• Aiempi angioödeema tai anafylaksia (Ei poissulkeva: angioedeema tai anafylaksia, jonka laukaisin tunnetaan ja ei jaksoja viiden vuoden sisällä.)
• Yleistynyt urtikaria historiassa viimeisen viiden vuoden aikana.