Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità dell'MTBVAC negli adolescenti e negli adulti che vivono con e senza HIV in Sud Africa (HVTN605A5421)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 12 e 55 anni, il giorno dell'iscrizione.
• Accesso a un CRS HVTN o ACTG partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio.
• Per i volontari di età pari o superiore a 18 anni: capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Per i volontari di età inferiore a 18 anni: il genitore o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio del potenziale partecipante; inoltre, ove applicabile secondo le politiche e le procedure del comitato etico, il potenziale partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione allo studio.
• Valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• Precedente ricezione del vaccino BCG nell'infanzia come determinato dal ricercatore del sito.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un prodotto in studio sperimentale fino a dopo l'ultima visita clinica programmata. Se un potenziale partecipante è già arruolato in un'altra sperimentazione clinica, sono necessarie le approvazioni dell'altro sponsor della sperimentazione e del PSRT HVTN 605/A5421 prima dell'arruolamento in HVTN 605/A5421.
• Buono stato di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening e valutati dall'investigatore del sito.
• Disponibilità a ricevere i risultati dei test relativi all'HIV.

• Per i volontari che vivono senza HIV:

  1. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i siti non statunitensi possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati da HVTN Laboratory Operations
  2. Valutato dal personale della clinica come avente una bassa probabilità di contrarre l'HIV e si impegna a mantenere un comportamento coerente con una minore probabilità di contrarre l'HIV durante l'ultima visita clinica di protocollo richiesta
  3. Disponibilità a discutere il loro potenziale di acquisizione dell'HIV ed è disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV

• Per i volontari che vivono con l'HIV:

  1. Per entrambe le coorti 2 e 3: Completato un ciclo di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) come determinato dallo sperimentatore del sito.

     Soppressione virale dell'HIV documentata (livelli plasmatici di HIV <50 copie/mL) raccolti almeno tre mesi e fino a 15 mesi prima dell'arruolamento (senza risultati intermedi di HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL) e dai laboratori di screening.

     Ha ricevuto almeno 6 mesi di ART prima dell'arruolamento, come determinato dal ricercatore del sito

  2. Per la coorte 2: HIV stadio clinico 1 o 2 dell'OMS prima dell'inizio (o ripresa in caso di interruzione/inadempienza del trattamento) dell'ART.

Conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/mm3 (durante lo screening) 3. Per la coorte 3: malattia da HIV avanzata (definita come conta dei CD4 inferiore a 200 cellule/mm3 o stadio clinico HIV OMS 3 o 4) prima dell'inizio (o del riavvio) dell'ART. HIV avanzato definito come conta dei CD4 inferiore a 200 cellule/mm3 o stadio 3 o 4 dell'OMS. Conta attuale delle cellule T CD4+ ≥ 100 cellule/mm3 (durante lo screening)

• Valori di inclusione di laboratorio - Ha risultati normali o di grado 1 di tutti i seguenti allo screening:

Emoglobina (≥ 9,5 g/dL o ≥ 5,88 mmol/L per uomini e donne di età inferiore a 13 anni; ≥ 9,5 g/dL o ≥ 5,88 mmol/L per donne di età pari o superiore a 13 anni; ≥ 10,0 g/dL o ≥ 6,19 mmol/L per i maschi di età pari o superiore a 13 anni); Conta dei globuli bianchi (≥ 2000 cellule/mm3 o ≥ 2.000 × 109 cellule/L); Conta piastrinica (≥ 100.000 cellule/mm3 o ≥ 100.000 × 109 cellule/L); Creatinina (≤ 1,3 × limite superiore della norma [ULN]); Alanina aminotransferasi (ALT) (< 2,5 × ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) (< 2,5 × ULN)

• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg).
• Abs del virus dell'epatite C negativo (anti-HCV) o test dell'acido nucleico dell'HCV negativo se l'anti-HCV è positivo
• Per le volontarie assegnate al sesso femminile alla nascita (AFAB) o intersessuali alla nascita e che sono potenzialmente riproduttive (di seguito denominate "potenzialmente gravide"): test di gravidanza negativo su siero o urine beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening (es. , prima della randomizzazione) e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio. Le persone che NON sono in potenziale gravidanza, incluso il raggiungimento della menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o che sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube (verificata da cartelle cliniche) non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: Una volontaria potenzialmente incinta:

  1. Deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 10 settimane dopo la vaccinazione.
  2. Le volontarie in età fertile devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a 10 settimane dopo la vaccinazione.
  3. Le volontarie in età fertile devono anche accettare di non sottoporsi al prelievo di ovociti.

Criteri di esclusione:

• Peso inferiore a 40 kg
• Esposizione significativa nota alla tubercolosi o ricezione del test cutaneo alla tubercolina nei sei mesi precedenti l'arruolamento, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del potenziale partecipante / genitore / tutore e delle cartelle cliniche disponibili. [Nota: l'esposizione significativa è definita come stretto contatto con una persona che ha la tubercolosi attiva e non ha completato il trattamento della tubercolosi. Il contatto stretto è definito come dormire nella stessa casa/abitazione attigua e/o lavorare o socializzare in stretta vicinanza in uno spazio chiuso frequentemente (ad esempio, più volte alla settimana).]
• Storia di precedente malattia tubercolare attiva, come determinato dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle registrazioni mediche, di laboratorio o radiografiche disponibili.
• Evidenza di malattia tubercolare attiva determinata dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili, risultati dell'esame obiettivo, radiografia del torace a due viste e test dell'acido nucleico M.tb da un espettorato, incluso una revisione di qualsiasi radiografia disponibile; e, per i volontari che convivono con l'HIV e una conta dei CD4 <200 cellule/mm3, un test LAM delle urine positivo.
• Ricezione della terapia preventiva della tubercolosi entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione di iniziare la terapia preventiva della tubercolosi durante lo studio, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili Nota: l'indicazione clinica per la ricezione della terapia preventiva della tubercolosi essere determinato dal ricercatore del sito coerentemente con le linee guida standard locali. I potenziali partecipanti alla terapia preventiva della tubercolosi durante lo screening possono essere arruolati una volta trascorsi i tempi di esclusione sopra indicati. Se il periodo di screening viene superato mentre questo requisito viene soddisfatto, dovrebbe essere avviato un nuovo tentativo di screening.
• Per i volontari che convivono con l'HIV: condizione attiva attuale che definisce l'AIDS come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della vaccinazione.
• Prodotti dello studio sperimentale (non vaccini) ricevuti entro 28 giorni prima della vaccinazione.
• Incinta o allattamento.
• Vaccino/i sperimentale/i contro la tubercolosi ricevuto in una precedente sperimentazione del vaccino contro la tubercolosi o vaccinazione BCG al di fuori dell'infanzia. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro la tubercolosi, il PSRT HVTN 605/A5421 determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non TB ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione vaccinale. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 605/A5421 per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA o dall'autorità di regolamentazione nazionale in cui il volontario si sta arruolando. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 605/A5421 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 1 anno fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dal PSRT HVTN 605/A5421 caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 28 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 28 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato).
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B).
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 28 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroide spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino).
• Immunoglobulina ricevuta entro 90 giorni prima della vaccinazione.
• Malattia autoimmune, attuale o pregressa (non escludente: psoriasi lieve, ben controllata)
• Immunodeficienza (non escludente: HIV).

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  1. Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  2. Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  3. Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  4. Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  5. Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  6. Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato, inclusi ma non limitato al disturbo da uso di sostanze o alcol clinicamente significativo.
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Criteri di esclusione dell'asma:

L'asma è escluso se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

1. Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; OPPURE 2. Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione asmatica acuta nell'ultimo anno (per es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o coesistenti condizioni non correlate all'asma); OPPURE 3. Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione per più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); OPPURE 4. Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta-agonista a lunga durata d'azione [LABA]) ; OPPURE Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.

• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato. Per questi casi, il controllo deve essere confermato con un test di laboratorio appropriato (p. es., glicemia a digiuno, HbA1c) basato su un campione raccolto durante lo screening.)

• Ipertensione:

  1. Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  2. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
• Storia di angioedema o anafilassi (non escludente: angioedema o anafilassi con trigger noto e nessun episodio entro cinque anni).
• Storia di orticaria generalizzata negli ultimi cinque anni.