Оценка безопасности и иммуногенности MTBVAC у подростков и взрослых, живущих с ВИЧ и без него, в Южной Африке (HVTN605A5421)

Критерии включения:

• Возраст от 12 до 55 лет, на день зачисления.
• Доступ к участвующим HVTN или ACTG CRS и готовность к сопровождению в течение запланированного периода исследования.
• Для добровольцев в возрасте 18 лет и старше: способность и готовность дать информированное согласие.
• Для добровольцев младше 18 лет: родитель или законный опекун желает и может дать информированное согласие на участие потенциального участника в исследовании; кроме того, когда это применимо в соответствии с политиками и процедурами комитета по этике, потенциальный участник готов и может предоставить письменное согласие на участие в исследовании.
• Оценка понимания (AoU): доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Предшествующее получение вакцины БЦЖ в младенчестве по решению исследователя места.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого продукта до последнего запланированного визита в клинику. Если потенциальный участник уже включен в другое клиническое исследование, перед включением в HVTN 605/A5421 требуется одобрение другого спонсора исследования и PSRT HVTN 605/A5421.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными анализами и оцененное исследователем на месте.
• Готовность получить результаты теста на ВИЧ.

• Для волонтеров, живущих без ВИЧ:

  1. Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: центры за пределами США могут использовать имеющиеся на месте анализы, одобренные лабораторией HVTN.
  2. Персонал клиники оценивает его как человека с низкой вероятностью заражения ВИЧ и стремится поддерживать поведение, согласующееся с более низкой вероятностью заражения ВИЧ во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.
  3. Готовность обсудить свой потенциал заражения ВИЧ и возможность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ

• Для волонтеров, живущих с ВИЧ:

  1. Для когорт 2 и 3: прошел один курс профилактического лечения туберкулеза (ТЛТ), как определил исследователь на месте.

     Документально подтвержденная супрессия вируса ВИЧ (уровни ВИЧ в плазме < 50 копий/мл), собранная как минимум за три и до 15 месяцев до включения в исследование (без промежуточных результатов РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий/мл) и в скрининговых лабораториях.

     Получал АРТ не менее 6 месяцев до включения в исследование, как определил исследователь центра.

  2. Для когорты 2: клиническая стадия ВИЧ-инфекции 1 или 2 по ВОЗ до начала (или повторного начала в случае прерывания/отключения лечения) АРТ.

Количество CD4+ Т-клеток ≥ 200 клеток/мм3 (во время скрининга) 3. Для когорты 3: Прогрессирующая ВИЧ-инфекция (определяемая как количество CD4 менее 200 клеток/мм3 или клиническая стадия ВИЧ 3 или 4 по классификации ВОЗ) до начала (или повторного начала) АРТ. Прогрессирующий ВИЧ определяется как количество CD4 менее 200 клеток/мкл или стадия 3 или 4 по ВОЗ. Текущее количество CD4+ T-клеток ≥ 100 клеток/мм3 (во время скрининга)

• Лабораторные показатели включения - Имеет нормальные результаты или результаты 1 степени по всем нижеследующим показателям при скрининге:

Гемоглобин (≥ 9,5 г/дл или ≥ 5,88 ммоль/л для мужчин и женщин в возрасте до 13 лет; ≥ 9,5 г/дл или ≥ 5,88 ммоль/л для женщин в возрасте 13 лет и старше; ≥ 10,0 г/дл или ≥ 6,19 ммоль/л для мужчин в возрасте 13 лет и старше); Количество лейкоцитов (≥ 2000 клеток/мм3 или ≥ 2000 × 109 клеток/л); Количество тромбоцитов (≥ 100 000 клеток/мм3 или ≥ 100 000 × 109 клеток/л); креатинин (≤ 1,3 × верхний предел нормы [ВГН]); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (< 2,5 × ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (< 2,5 × ВГН)

• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС, если анализ на ВГС положительный
• Для добровольцев, которым был присвоен женский пол при рождении (AFAB) или интерсексуал при рождении и которые имеют репродуктивный потенциал (далее именуемые «с потенциалом беременности»): отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче; тест на беременность при скрининге (т.е. , до рандомизации) и до введения исследуемого продукта в день введения исследуемого продукта. Лицам, которые НЕ потенциально беременны, в том числе достигшим менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или перенесшим гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб (подтвержденную медицинскими записями), не требуется проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер потенциальной беременности:

  1. Должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до зачисления до 10 недель после вакцинации.
  2. Добровольцы, потенциально способные забеременеть, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, в течение 10 недель после вакцинации.
  3. Добровольцы с потенциальной беременностью также должны согласиться не подвергаться забору ооцитов.

Критерий исключения:

• Вес менее 40 кг
• Известный значительный контакт с туберкулезом или прохождение туберкулиновой кожной пробы за шесть месяцев до зачисления, как это определено исследователем на месте на основании отчета потенциального участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей. [Примечание: Значительное воздействие определяется как тесный контакт с человеком, у которого активная форма туберкулеза и который не завершил курс лечения от туберкулеза. Тесный контакт определяется как сон в одном и том же смежном доме/квартире и/или работа или общение в непосредственной близости в замкнутом пространстве, часто (например, несколько раз в неделю).]
• История предшествующего активного заболевания туберкулезом, установленная исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских, лабораторных или рентгенологических записей.
• Доказательства активного ТБ, установленные следователем на месте, на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей, результатов медицинского осмотра, рентгенографии грудной клетки в двух проекциях и анализа нуклеиновой кислоты M.tb из отхаркиваемой мокроты, в том числе обзор любой доступной рентгенографии; и, для добровольцев, живущих с ВИЧ и числом CD4 <200 клеток/мм3, положительный LAM-тест мочи.
• Получение профилактического лечения ТБ в течение 28 дней до включения или ожидаемого начала профилактического лечения ТБ во время исследования, как это определено исследователем на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей. Примечание. Клинические показания для получения профилактического лечения ТБ будут определяется исследователем участка в соответствии с местными стандартными рекомендациями. Потенциальные участники профилактического лечения ТБ во время скрининга могут быть зачислены по истечении указанных выше исключительных периодов времени. Если период скрининга превышен при выполнении этого требования, следует предпринять новую попытку скрининга.
• Для добровольцев, живущих с ВИЧ: текущее активное состояние, указывающее на наличие СПИДа, установленное исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до вакцинации.
• Продукты исследовательского исследования (не вакцинные), полученные в течение 28 дней до вакцинации.
• Беременные или кормящие грудью.
• Исследовательская(ые) противотуберкулезная(ые) вакцина(ы), полученная в ходе предыдущих испытаний противотуберкулезной вакцины или вакцинация БЦЖ вне младенческого возраста. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании противотуберкулезной вакцины, HVTN 605/A5421 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Исследовательская(ые) нетуберкулезная(ые) вакцина(ы), полученная в течение последнего 1 года в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны PSRT HVTN 605/A5421 для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA или национальным регулирующим органом, в котором регистрируется доброволец. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, пригодность для участия в тесте HVTN 605/A5421 будет определяться в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 605/A5421 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 28 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 28 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная гриппозная вакцина).
• Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В).
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 28 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения).
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключен из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на коклюшную вакцину).
• Иммуноглобулин получали в течение 90 дней до вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание в настоящее время или в анамнезе (не исключение: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
• Иммунодефицит (не исключая: ВИЧ).

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  1. Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  2. Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  3. Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  4. Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  5. Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  6. Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие, включая, но не ограничивается клинически значимым расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ или алкоголя.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Критерии исключения астмы:

Астма является исключением, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

1. Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении 2 и более раз в течение последнего года; ИЛИ 2. Нужна неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ исключаются лица с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обращались за неотложной/неотложной помощью исключительно для повторного приема лекарств от астмы или сопутствующих заболеваний). состояния, не связанные с астмой); ИЛИ 3. Использует спасательный ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ 4. Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день), будь то в ингаляторах для однократной или двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]) ; ИЛИ использует более 1 лекарства для поддерживающей терапии ежедневно. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более 1 препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более 2 лет, требует одобрения PSRT.

• Сахарный диабет типа 1 или типа 2. (Не исключая: случаи типа 2, контролируемые только диетой или изолированным гестационным диабетом в анамнезе. В этих случаях контроль должен быть подтвержден соответствующим лабораторным тестом (например, глюкоза натощак, HbA1c) на основе образца, взятого во время скрининга.)

• Гипертония:

  1. Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как постоянное систолическое < 140 мм рт. мм рт.ст. диастол. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть < 140 мм рт. ст. систолическое и < 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  2. Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть достаточная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования).
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе (не исключение: ангионевротический отек или анафилаксия с известным триггером и отсутствием эпизодов в течение пяти лет).
• Генерализованная крапивница в анамнезе в течение последних пяти лет.