Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til MTBVAC hos ungdom og voksne som lever med og uten HIV i Sør-Afrika (HVTN605A5421)

Inklusjonskriterier:

• Alder fra 12 til 55 år, på innmeldingsdagen.
• Tilgang til en deltakende HVTN eller ACTG CRS og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien.
• For frivillige 18 år eller eldre: evne og vilje til å gi informert samtykke.
• For frivillige under 18 år: forelder eller verge er villig og i stand til å gi informert samtykke for potensielle deltakers studiedeltakelse; i tillegg, når det er aktuelt i henhold til retningslinjer og prosedyrer for etikkkomiteen, er potensielle deltaker villig og i stand til å gi skriftlig samtykke for studiedeltakelse.
• Vurdering av forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse for denne studien og fyller ut et spørreskjema før vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
• Forutgående mottak av BCG-vaksine i spedbarnsalderen som bestemt av stedets etterforsker.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av et undersøkelsesprodukt før etter siste planlagte klinikkbesøk. Hvis en potensiell deltaker allerede er registrert i en annen klinisk studie, kreves godkjenning fra den andre studiesponsoren og HVTN 605/A5421 PSRT før registrering i HVTN 605/A5421.
• God generell helse som vist av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester og vurdert av stedets etterforsker.
• Vilje til å motta HIV-relaterte testresultater.

• For frivillige som lever uten HIV:

  1. Negative HIV-1 og -2 blodprøver: Ikke-amerikanske steder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations
  2. Vurdert av klinikkpersonalet til å ha lav sannsynlighet for å pådra seg HIV og er forpliktet til å opprettholde atferd som er forenlig med en lavere sannsynlighet for å få HIV gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
  3. Vilje til å diskutere deres potensiale for HIV-erverv og er mottagelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning

• For frivillige som lever med HIV:

  1. For både kohorter 2 og 3: Fullførte ett kur med tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) som bestemt av stedets utreder.

     Dokumentert HIV-viral undertrykkelse (plasma HIV-nivåer < 50 kopier/ml) samlet inn minst tre måneder og opptil 15 måneder før registrering (uten mellomliggende HIV-1 RNA-resultater ≥ 50 kopier/ml) og fra screeninglaboratorier.

     Har mottatt minst 6 måneder med ART før påmelding, som bestemt av stedsetterforskeren

  2. For kohort 2: WHO HIV klinisk stadium 1 eller 2 før initiering (eller re-initiering i tilfelle behandlingsavbrudd/default) av ART.

CD4+ T-celletall på ≥ 200 celler/mm3 (under screening) 3. For kohort 3: Avansert HIV-sykdom (definert som CD4-tall mindre enn 200 celler/mm3 eller WHO HIV klinisk stadium 3 eller 4) før oppstart (eller gjenoppstart) av ART. Avansert HIV definert som CD4-tall mindre enn 200 celler/mm3 eller WHO-trinn 3 eller 4. Nåværende CD4+ T-celletall på ≥ 100 celler/mm3 (under screening)

• Laboratorieinkluderingsverdier - Har normale eller grad 1 resultater av alle følgende ved screening:

Hemoglobin (≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L for menn og kvinner under 13 år; ≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L for kvinner 13 år og eldre; ≥ 10,0 g/dL ≥ 6,19 mmol/L for menn 13 år og eldre); Antall hvite blodlegemer (≥ 2000 celler/mm3 eller ≥ 2.000 × 109 celler/L); Blodplateantall (≥ 100 000 celler/mm3 eller ≥ 100 000 × 109 celler/L); Kreatinin (≤ 1,3 × øvre normalgrense [ULN]); Alaninaminotransferase (ALT) (< 2,5 x ULN); Aspartataminotransferase (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Negativ anti-hepatitt C-virus Abs (anti-HCV), eller negativ HCV-nukleinsyretest hvis anti-HCV er positiv
• For frivillige tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen (AFAB) eller intersex ved fødselen og har reproduksjonspotensial (heretter referert til som "av graviditetspotensial"): negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. , før randomisering) og før studieproduktadministrasjon på dagen for studieproduktadministrasjon. Personer som IKKE er gravide, inkludert å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller har gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller tubal ligering (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig med potensial for graviditet:

  1. Må godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til 10 uker etter vaksinasjon.
  2. Frivillige med potensiell graviditet må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning, eller prøverørsbefruktning før 10 uker etter vaksinasjon.
  3. Frivillige med potensiell graviditet må også samtykke i å ikke gjennomgå oocytthenting.

Ekskluderingskriterier:

• Vekt mindre enn 40 kg
• Kjent betydelig eksponering for tuberkulose eller mottak av tuberkulin-hudtest i løpet av de seks månedene før registrering, som bestemt av stedets etterforsker basert på potensiell deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler. [Merk: Betydelig eksponering er definert som nærkontakt med en person som har aktiv tuberkulose og ikke har fullført tuberkulosebehandling. Nærkontakt er definert som å sove i samme sammenhengende hus/bolig, og/eller arbeide eller sosialisere i umiddelbar nærhet i et lukket rom ofte (f.eks. flere ganger i uken).]
• Historikk med tidligere aktiv TB-sykdom, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske, laboratorie- eller radiografiske journaler.
• Bevis for aktiv TB-sykdom som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler, resultater fra fysisk undersøkelse, to-view thorax røntgen og M.tb-nukleinsyretesting fra et ekspektorert sputum, inkludert en gjennomgang av tilgjengelig radiografi; og, for frivillige som lever med HIV og et CD4-tall <200 celler/mm3, en positiv urin LAM-test.
• Mottak av TB-forebyggende terapi innen 28 dager før påmelding eller forventet å starte TB-forebyggende terapi under studien som bestemt av stedets utreder basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler. Merk: Klinisk indikasjon for mottak av TB-forebyggende terapi vil bestemmes av stedets etterforsker i samsvar med lokale standardretningslinjer. Potensielle deltakere på TB-forebyggende terapi under screening kan bli registrert når de ekskluderende tidsrammene angitt ovenfor har gått ut. Dersom skjermingsperioden overskrides mens dette kravet oppfylles, bør et nytt skjermingsforsøk igangsettes.
• For frivillige som lever med HIV: gjeldende aktiv AIDS-definerende tilstand som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før vaksinasjon.
• Undersøkelsesstudieprodukter (ikke-vaksine) mottatt innen 28 dager før vaksinasjon.
• Gravid eller ammende.
• Undersøkende TB-vaksine(r) mottatt i en tidligere TB-vaksineprøve eller BCG-vaksinasjon utenfor spedbarnsalderen. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en tuberkulosevaksinestudie, vil HVTN 605/A5421 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Undersøkende ikke-TB-vaksine(r) mottatt i løpet av det siste 1 året i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres av HVTN 605/A5421 PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA eller av den nasjonale reguleringsmyndigheten der frivillige melder seg på. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 605/A5421 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 1 år siden, vil kvalifikasjonen for registrering bli bestemt av HVTN 605/A5421 PSRT fra sak til sak.
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 28 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 28 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine).
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B).
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 28 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon.
• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering).
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke utelukket fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn).
• Immunglobulin mottatt innen 90 dager før vaksinasjon.
• Autoimmun sykdom, nåværende eller historie (Ikke ekskluderende: mild, godt kontrollert psoriasis)
• Immunsvikt (Ikke ekskluderende: HIV).

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  1. En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  2. En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  3. Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  4. En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  5. En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  6. Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikant stoff- eller alkoholbruksforstyrrelse.
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Ekskluderingskriterier for astma:

Astma er ekskluderende hvis deltakeren har NOEN av følgende:

1. Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon 2 eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER 2. Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander som ikke er relatert til astma); ELLER 3. Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER 4. Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]) ; ELLER Bruker mer enn 1 medisin til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn 1 medisin for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn 2 år krever PSRT-godkjenning.

• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke ekskluderende: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes. For disse tilfellene bør kontrollen bekreftes med en passende laboratorietest (f.eks. fastende glukose, HbA1c) basert på en prøve tatt under screening.)

• Hypertensjon:

  1. Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert i denne protokollen som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  2. Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden).
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt.
• Anamnese med angioødem eller anafylaksi (Ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi med kjent trigger og ingen episoder innen fem år.)
• Historie med generalisert urticaria de siste fem årene.