Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​MTBVAC hos unge og voksne, der lever med og uden hiv i Sydafrika (HVTN605A5421)

Inklusionskriterier:

• Alder fra 12 til 55 år, på tilmeldingsdagen.
• Adgang til en deltagende HVTN eller ACTG CRS og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
• For frivillige 18 år eller ældre: evne og vilje til at give informeret samtykke.
• For frivillige under 18 år: forælder eller værge er villig og i stand til at give informeret samtykke til potentielle deltageres deltagelse i undersøgelsen; derudover, når det er relevant i henhold til etisk udvalgs politikker og procedurer, er en potentiel deltager villig og i stand til at give skriftligt samtykke til studiedeltagelse.
• Assessment of Understanding (AoU): frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før vaccination med verbal demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
• Forudgående modtagelse af BCG-vaccine i spædbarnsalderen som bestemt af stedets investigator.
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et undersøgelsesprodukt før efter det sidste planlagte klinikbesøg. Hvis en potentiel deltager allerede er tilmeldt et andet klinisk forsøg, kræves godkendelser fra den anden forsøgssponsor og HVTN 605/A5421 PSRT før tilmelding til HVTN 605/A5421.
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietest og vurderet af stedets efterforsker.
• Vilje til at modtage HIV-relaterede testresultater.

• For frivillige, der lever uden hiv:

  1. Negative HIV-1 og -2 blodprøver: Ikke-amerikanske steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations
  2. Vurderet af klinikpersonalet til at have en lav sandsynlighed for at pådrage sig HIV og er forpligtet til at opretholde adfærd, der er i overensstemmelse med en lavere sandsynlighed for at få HIV gennem det sidste påkrævede protokol klinikbesøg
  3. Villighed til at diskutere deres potentiale for HIV-erhvervelse og er modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion

• For frivillige, der lever med hiv:

  1. For både kohorte 2 og 3: Gennemført et kursus med tuberkuloseforebyggende behandling (TPT) som bestemt af stedets investigator.

     Dokumenteret HIV-viral suppression (plasma HIV-niveauer < 50 kopier/ml) indsamlet mindst tre måneder og op til 15 måneder før indskrivning (uden mellemliggende HIV-1 RNA-resultater ≥ 50 kopier/ml) og fra screeningslaboratorier.

     Har modtaget mindst 6 måneders ART før tilmelding, som bestemt af stedets investigator

  2. For kohorte 2: WHO HIV klinisk fase 1 eller 2 før påbegyndelse (eller genstart i tilfælde af behandlingsafbrydelse/default) af ART.

CD4+ T-celletal på ≥ 200 celler/mm3 (under screening) 3. For kohorte 3: Avanceret HIV-sygdom (defineret som CD4-antal mindre end 200 celler/mm3 eller WHO HIV klinisk stadium 3 eller 4) før påbegyndelse (eller genstart) af ART. Avanceret HIV defineret som CD4-tal mindre end 200 celler/mm3 eller WHO-stadie 3 eller 4. Aktuelt CD4+ T-celletal på ≥ 100 celler/mm3 (under screening)

• Laboratorieinklusionsværdier - Har normale eller grad 1 resultater af alle følgende ved screening:

Hæmoglobin (≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L for mænd og kvinder under 13 år; ≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L for kvinder på 13 år og ældre; ≥ 10,0 g/dL ≥ 6,19 mmol/L for mænd på 13 år og ældre); Antal hvide blodlegemer (≥ 2000 celler/mm3 eller ≥ 2.000 × 109 celler/L); Blodpladeantal (≥ 100.000 celler/mm3 eller ≥ 100.000 × 109 celler/L); Kreatinin (≤ 1,3 × øvre grænse for normal [ULN]); Alaninaminotransferase (ALT) (< 2,5 x ULN); Aspartataminotransferase (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Negativ anti-hepatitis C-virus Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest, hvis anti-HCV er positiv
• For frivillige tildelt kvindelig køn ved fødslen (AFAB) eller intersex ved fødslen og har reproduktionspotentiale (herefter benævnt "af graviditetspotentiale"): negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. , før randomisering) og før administration af studieproduktet på dagen for administration af studieprodukt. Personer, der IKKE er i graviditetspotentiale, inklusive at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig med potentiale for graviditet:

  1. Skal acceptere at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til 10 uger efter vaccination.
  2. Frivillige med potentiale for graviditet skal også indvillige i ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering før 10 uger efter vaccination.
  3. Frivillige med potentiel graviditet skal også acceptere ikke at gennemgå oocytudtagning.

Ekskluderingskriterier:

• Vægt mindre end 40 kg
• Kendt betydelig eksponering for TB eller modtagelse af tuberkulin-hudtest i de seks måneder forud for tilmelding, som bestemt af stedets efterforsker baseret på potentielle deltagere/forældre/værgerapporter og tilgængelige medicinske journaler. [Bemærk: Betydelig eksponering defineres som tæt kontakt med en person, der har aktiv TB og ikke har afsluttet TB-behandling. Nærkontakt defineres som at sove i det samme sammenhængende hus/bolig og/eller arbejde eller socialisere i umiddelbar nærhed i et lukket rum ofte (f.eks. flere gange om ugen).]
• Anamnese med tidligere aktiv TB-sygdom, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige medicinske, laboratorie- eller radiografiske optegnelser.
• Evidens for aktiv TB-sygdom som bestemt af stedets investigator baseret på deltager/forælder/værge rapport og tilgængelige lægejournaler, resultater fra fysisk undersøgelse, to-view thorax røntgen og M.tb nukleinsyretest fra et ekspektoreret sputum, herunder en gennemgang af enhver tilgængelig radiografi; og for frivillige, der lever med HIV og et CD4-tal <200 celler/mm3, en positiv urin LAM-test.
• Modtagelse af TB-forebyggende terapi inden for 28 dage før tilmelding eller forventes at påbegynde TB-forebyggende terapi under undersøgelsen som bestemt af stedets investigator baseret på deltager/forælder/værge-rapport og tilgængelige lægejournaler Bemærk: Klinisk indikation for modtagelse af TB-forebyggende behandling vil bestemmes af stedets efterforsker i overensstemmelse med lokale standardretningslinjer. Potentielle deltagere på TB-forebyggende behandling under screening kan blive tilmeldt, når de ekskluderende tidsrammer angivet ovenfor er udløbet. Hvis screeningsperioden overskrides, mens dette krav er opfyldt, bør et nyt screeningsforsøg igangsættes.
• For frivillige, der lever med HIV: aktuel aktiv AIDS-definerende tilstand som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før vaccination.
• Undersøgelsesprodukter (ikke-vaccine) modtaget inden for 28 dage før vaccination.
• Gravid eller ammende.
• Undersøgende TB-vaccine(r) modtaget i et tidligere TB-vaccineforsøg eller BCG-vaccination uden for spædbarnsalderen. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et TB-vaccineforsøg, vil HVTN 605/A5421 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Undersøgende ikke-TB-vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 605/A5421 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA eller af den nationale tilsynsmyndighed, hvor den frivillige tilmelder sig. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 605/A5421 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 1 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 605/A5421 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 28 dage før første vaccination eller planlagt inden for 28 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine).
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B).
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 28 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse).
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn).
• Immunoglobulin modtaget inden for 90 dage før vaccination.
• Autoimmun sygdom, nuværende eller historie (Ikke udelukkende: mild, velkontrolleret psoriasis)
• Immundefekt (Ikke udelukkende: HIV).

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  1. En proces, der ville påvirke immunresponset,
  2. En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  3. Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  4. En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  5. En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  6. Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke, herunder men ikke begrænset til klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug.
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Eksklusionskriterier for astma:

Astma er udelukkende, hvis deltageren har NOGET af følgende:

1. Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider til en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER 2. Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men som udelukkende søgte akut/akut behandling for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande, der ikke er relateret til astma); ELLER 3. Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER 4. Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]) ; ELLER Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.

• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes. I disse tilfælde skal kontrollen bekræftes med en passende laboratorietest (f.eks. fastende glukose, HbA1c) baseret på en prøve, der er indsamlet under screeningen.)

• Forhøjet blodtryk:

  1. Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  2. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen).
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt.
• Anamnese med angioødem eller anafylaksi (Ikke udelukkende: angioødem eller anafylaksi med kendt trigger og ingen episoder inden for fem år.)
• Anamnese med generaliseret nældefeber inden for de seneste fem år.