Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity MTBVAC u dospívajících a dospělých žijících s HIV a bez HIV v Jižní Africe (HVTN605A5421)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 12 až 55 let v den zápisu.
• Přístup k participujícímu HVTN nebo ACTG CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie.
• Pro dobrovolníky starší 18 let: schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Pro dobrovolníky mladší 18 let: rodič nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí potenciálního účastníka ve studii; navíc, pokud je to možné podle zásad a postupů etické komise, je potenciální účastník ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí na studii.
• Hodnocení porozumění (AoU): dobrovolník prokáže pochopení této studie a před očkováním vyplní dotazník s verbálním projevem porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku.
• Před přijetím BCG vakcíny v kojeneckém věku, jak určil zkoušející na místě.
• Souhlasí s tím, že se do další studie hodnoceného studijního produktu zapíše až po poslední plánované klinické návštěvě. Pokud je potenciální účastník již zařazen do jiné klinické studie, je před zařazením do HVTN 605/A5421 vyžadováno schválení od druhého zadavatele studie a HVTN 605/A5421 PSRT.
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy a hodnocený vyšetřovatelem na místě.
• Ochota přijímat výsledky testů souvisejících s HIV.

• Pro dobrovolníky žijící bez HIV:

  1. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mimo USA mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations
  2. Zaměstnanci kliniky posoudili, že mají nízkou pravděpodobnost získání HIV a zavázali se udržovat chování, které je konzistentní s nižší pravděpodobností získání HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu
  3. Ochota diskutovat o jejich potenciálu pro získání HIV a je přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV

• Pro dobrovolníky žijící s HIV:

  1. Pro obě kohorty 2 a 3: Dokončili jeden cyklus preventivní léčby tuberkulózy (TPT), jak určil zkoušející na místě.

     Zdokumentovaná virová suprese HIV (hladiny HIV v plazmě < 50 kopií/ml) shromážděná nejméně tři měsíce a až 15 měsíců před zařazením (bez intervenujících výsledků HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml) a ze screeningových laboratoří.

     Absolvoval alespoň 6 měsíců ART před zapsáním, jak určil vyšetřovatel místa

  2. Pro kohortu 2: klinické stadium 1 nebo 2 WHO HIV před zahájením (nebo opětovným zahájením v případě přerušení/výchozího nastavení léčby) ART.

Počet CD4+ T-buněk ≥ 200 buněk/mm3 (během screeningu) 3. Pro kohortu 3: Pokročilé onemocnění HIV (definované jako počet CD4 nižší než 200 buněk/mm3 nebo klinické stadium 3 nebo 4 WHO HIV) před zahájením (nebo opětovným zahájením) ART. Pokročilý HIV definovaný jako počet CD4 nižší než 200 buněk/mm3 nebo stádium 3 nebo 4 WHO. Aktuální počet CD4+ T-buněk ≥ 100 buněk/mm3 (během screeningu)

• Laboratorní inkluzní hodnoty – má normální výsledky nebo výsledky 1. stupně ze všech následujících při screeningu:

Hemoglobin (≥ 9,5 g/dl nebo ≥ 5,88 mmol/l pro muže a ženy mladší 13 let; ≥ 9,5 g/dl nebo ≥ 5,88 mmol/l pro ženy ve věku 13 let a starší; ≥ 10,0 g/dl nebo ≥ 6,19 mmol/l pro muže ve věku 13 let a starší); počet bílých krvinek (≥ 2 000 buněk/mm3 nebo ≥ 2 000 × 109 buněk/l); počet krevních destiček (≥ 100 000 buněk/mm3 nebo ≥ 100 000 x 109 buněk/l); Kreatinin (≤ 1,3 × horní hranice normy [ULN]); alaninaminotransferáza (ALT) (< 2,5 x ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV, pokud je anti-HCV pozitivní
• Pro dobrovolnice, kterým bylo přiděleno ženské pohlaví při narození (AFAB) nebo intersexuální při narození a mají reprodukční potenciál (dále jen „potenciál těhotenství“): negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči při screeningu (tj. před randomizací) a před podáním studijního produktu v den podání studijního produktu. Osoby, které NEJSOU v těhotenství, včetně těch, které dosáhly menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů (ověřeno lékařskými záznamy), nemusí podstoupit těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolnice s potenciálem těhotenství:

  1. Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k otěhotnění, nejméně 21 dní před zařazením do studie do 10 týdnů po očkování.
  2. Dobrovolnice s potenciálem otěhotnění musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, do 10 týdnů po očkování.
  3. Dobrovolnice s potenciálem těhotenství musí také souhlasit s tím, že nepodstoupí odběr oocytů.

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost méně než 40 kg
• Známá významná expozice TBC nebo obdržení tuberkulinového kožního testu během šesti měsíců před zařazením, jak určil zkoušející na místě na základě zprávy potenciálního účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů. [Poznámka: Významná expozice je definována jako blízký kontakt s osobou, která má aktivní TBC a nedokončila léčbu TBC. Úzký kontakt je definován jako spaní ve stejném sousedícím domě/obydlí a/nebo práce či stýkání se často v těsné blízkosti v uzavřeném prostoru (např. několikrát týdně).]
• Anamnéza předchozího aktivního onemocnění TBC, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských, laboratorních nebo radiografických záznamů.
• Důkaz aktivního onemocnění TBC, jak jej určil vyšetřovatel na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů, výsledků fyzikálního vyšetření, dvoupohledového rentgenového snímku hrudníku a testování nukleové kyseliny M.tb z expektorovaného sputa, včetně přehled všech dostupných rentgenových snímků; a u dobrovolníků žijících s HIV a počtem CD4 <200 buněk/mm3 pozitivní močový LAM test.
• Příjem preventivní léčby TBC do 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávané zahájení preventivní léčby TBC během studie, jak určil zkoušející na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/zákonného zástupce a dostupných lékařských záznamů Poznámka: Klinická indikace pro přijetí preventivní léčby TBC bude být stanovena vyšetřovatelem místa v souladu s místními standardními směrnicemi. Potenciální účastníci preventivní terapie TBC během screeningu mohou být zařazeni po uplynutí výše uvedených vylučovacích časových rámců. Je-li při splnění tohoto požadavku překročena doba screeningu, měl by být zahájen nový pokus o screening.
• Pro dobrovolníky žijící s HIV: aktuální aktivní stav definující AIDS, jak jej určil vyšetřovatel na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před očkováním.
• Produkty zkoumané studie (neočkovací) podané do 28 dnů před vakcinací.
• Těhotné nebo kojící.
• Testovaná vakcína (vakcíny) proti TBC obdržená v předchozí studii vakcíny proti TBC nebo vakcína BCG mimo kojenecký věk. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti TBC, určí HVTN 605/A5421 PSRT způsobilost případ od případu.
• Zkoumané vakcíny bez TBC získané během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. Výjimky může udělat HVTN 605/A5421 PSRT pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA nebo národním regulačním úřadem, kde se dobrovolník registruje. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 605/A5421 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 605/A5421 PSRT případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny podané do 28 dnů před první vakcinací nebo plánované do 28 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce).
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B).
• Léčba alergie injekcí antigenu do 28 dnů před první vakcinací nebo ta, která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci.
• Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením).
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti černému kašli).
• Imunoglobulin podán do 90 dnů před očkováním.
• Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo v anamnéze (nevylučující: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza)
• Imunodeficience (není vylučující: HIV).

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  1. Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  2. Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  3. Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  4. Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  5. Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  6. Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas, včetně ale neomezuje se na klinicky významnou poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Kritéria vyloučení astmatu:

Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

1. Požadované buď orální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO 2. Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci kvůli akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/neodkladnou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo koexistenci stavy nesouvisející s astmatem); NEBO 3. Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO 4. Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednorázovou nebo duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]) ; NEBO Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací léčbu denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.

• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. (Nevylučující: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu. V těchto případech by měla být kontrola potvrzena vhodným laboratorním testem (např. glykémie nalačno, HbA1c) na základě vzorku odebraného během screeningu.)

• Hypertenze:

  1. Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  2. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
• Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie prodělal recidivu malignity).
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
• Angioedém nebo anafylaxe v anamnéze (Nevylučující: angioedém nebo anafylaxe se známým spouštěčem a bez epizod do pěti let.)
• Anamnéza generalizované kopřivky v posledních pěti letech.