Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos MTBVAC hos ungdomar och vuxna som lever med och utan hiv i Sydafrika (HVTN605A5421)

Inklusionskriterier:

• Ålder från 12 till 55 år, på inskrivningsdagen.
• Tillgång till en deltagande HVTN eller ACTG CRS och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien.
• För volontärer 18 år eller äldre: förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
• För volontärer under 18 år: förälder eller vårdnadshavare är villig och kan ge informerat samtycke för potentiell deltagares deltagande i studien; Dessutom, när det är tillämpligt enligt etikkommitténs policyer och procedurer, är potentiella deltagare villig och kan ge skriftligt samtycke för studiedeltagande.
• Assessment of Understanding (AoU): volontären visar förståelse för denna studie och fyller i ett frågeformulär före vaccination med verbal demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt.
• Före mottagande av BCG-vaccin i spädbarnsåldern enligt bestämt av platsundersökaren.
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsprodukt förrän efter det sista planerade klinikbesöket. Om en potentiell deltagare redan är inskriven i en annan klinisk prövning krävs godkännanden från den andra prövningssponsorn och HVTN 605/A5421 PSRT innan registrering i HVTN 605/A5421.
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester och bedömd av platsundersökaren.
• Villighet att ta emot HIV-relaterade testresultat.

• För volontärer som lever utan hiv:

  1. Negativa HIV-1 och -2 blodprov: Platser utanför USA kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations
  2. Bedöms av klinikpersonalen ha en låg sannolikhet att insjukna i hiv och är engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med en lägre sannolikhet att insjukna i hiv genom det senaste protokollbesöket.
  3. Villighet att diskutera deras potential för HIV-förvärv och är mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning

• För volontärer som lever med hiv:

  1. För både kohorter 2 och 3: Genomförde en kurs av tuberkulosförebyggande behandling (TPT) som bestämts av platsutredaren.

     Dokumenterad HIV-viral suppression (plasma HIV-nivåer < 50 kopior/ml) samlad in minst tre månader och upp till 15 månader före inskrivning (utan mellanliggande HIV-1 RNA-resultat ≥ 50 kopior/ml) och från screeninglaboratorier.

     Har erhållit minst 6 månaders ART före registreringen, enligt bestämt av platsutredaren

  2. För kohort 2: WHO HIV kliniskt stadium 1 eller 2 före initiering (eller återupptagande i händelse av behandlingsavbrott/default) av ART.

CD4+ T-cellantal på ≥ 200 celler/mm3 (under screening) 3. För kohort 3: Avancerad HIV-sjukdom (definierad som CD4-antal mindre än 200 celler/mm3 eller WHO HIV kliniskt stadium 3 eller 4) före påbörjande (eller återupptagande) av ART. Avancerat HIV definierat som CD4-antal mindre än 200 celler/mm3 eller WHO-stadium 3 eller 4. Aktuellt CD4+ T-cellantal på ≥ 100 celler/mm3 (under screening)

• Laboratorieinkluderingsvärden - Har normala eller grad 1 resultat av alla följande vid screening:

Hemoglobin (≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L för män och kvinnor under 13 år; ≥ 9,5 g/dL eller ≥ 5,88 mmol/L för kvinnor 13 år och äldre; ≥ 10,0 g/dL ≥ 6,19 mmol/L för män 13 år och äldre); Antal vita blodkroppar (≥ 2000 celler/mm3 eller ≥ 2 000 × 109 celler/L); Trombocytantal (≥ 100 000 celler/mm3 eller ≥ 100 000 × 109 celler/L); Kreatinin (≤ 1,3 × övre normalgräns [ULN]); Alaninaminotransferas (ALT) (< 2,5 x ULN); Aspartataminotransferas (ASAT) (< 2,5 × ULN)

• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg).
• Negativt anti-hepatit C-virus Abs (anti-HCV), eller negativt HCV-nukleinsyratest om anti-HCV är positivt
• För frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln (AFAB) eller intersex vid födseln och har reproduktionspotential (hädanefter kallade "av graviditetspotential"): negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest vid screening (dvs. , före randomisering) och före administrering av studieprodukten på dagen för administrering av studieprodukt. Personer som INTE är i graviditetspotential, inklusive att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller tubal ligering (verifierad av medicinska journaler) behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig med potentiell graviditet:

  1. Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivning till 10 veckor efter vaccination.
  2. Frivilliga med potentiell graviditet måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän 10 veckor efter vaccination.
  3. Frivilliga som kan vara gravida måste också gå med på att inte genomgå oocythämtning.

Exklusions kriterier:

• Vikt mindre än 40 kg
• Känd betydande exponering för tuberkulos eller mottagande av tuberkulinhudtest under sex månader före registreringen, enligt bedömning av platsutredaren baserat på potentiell deltagare/förälder/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler. [Notera: Signifikant exponering definieras som nära kontakt med en person som har aktiv tuberkulos och inte har avslutat tuberkulosbehandling. Närkontakt definieras som att sova i samma sammanhängande hus/bostad och/eller arbeta eller umgås i nära anslutning i ett slutet utrymme ofta (t.ex. flera gånger i veckan).]
• Historik av tidigare aktiv TB-sjukdom, som fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska, laboratorie- eller röntgenuppgifter.
• Bevis på aktiv TB-sjukdom som fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälder/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler, resultat från fysisk undersökning, lungröntgen med två vyer och M.tb-nukleinsyratestning från ett upphostat sputum, inklusive en genomgång av tillgänglig röntgen; och, för frivilliga som lever med HIV och ett CD4-antal <200 celler/mm3, ett positivt urin-LAM-test.
• Mottagande av tuberkulosförebyggande behandling inom 28 dagar före inskrivningen eller förväntas påbörja tuberkulosförebyggande behandling under studien enligt bestämt av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler. Obs: Klinisk indikation för mottagande av tuberkulosförebyggande behandling kommer bestämmas av platsutredaren i enlighet med lokala standardriktlinjer. Potentiella deltagare på TB-förebyggande terapi under screening kan registreras när de exkluderande tidsramar som anges ovan har förflutit. Om screeningperioden överskrids medan detta krav uppfylls bör ett nytt screeningförsök påbörjas.
• För frivilliga som lever med hiv: aktuellt aktivt AIDS-definierande tillstånd som bestämts av platsutredaren baserat på deltagare/förälder/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före vaccination.
• Undersökningsstudieprodukter (icke-vaccin) mottagna inom 28 dagar före vaccination.
• Gravid eller ammar.
• Utredande tuberkulosvaccin(er) som tagits emot i ett tidigare tuberkulosvaccinförsök eller BCG-vaccination utanför spädbarnsåldern. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en tuberkulosvaccinprövning kommer HVTN 605/A5421 PSRT att avgöra om de är kvalificerade från fall till fall.
• Utredningsvaccin(er) mot tuberkulos som tagits emot inom det senaste året i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras av HVTN 605/A5421 PSRT för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA eller av den nationella tillsynsmyndigheten där volontären registrerar sig. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 605/A5421 PSRT att avgöra om de är kvalificerade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 1 år sedan, kommer berättigandet för registrering avgöras av HVTN 605/A5421 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner erhållits inom 28 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 28 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin).
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B).
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 28 dagar före första vaccination eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccination.
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen (ej uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser < 60 mg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning).
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn).
• Immunglobulin erhållits inom 90 dagar före vaccination.
• Autoimmun sjukdom, nuvarande eller historia (ej uteslutande: mild, välkontrollerad psoriasis)
• Immunbrist (ej uteslutande: HIV).

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  1. En process som skulle påverka immunsvaret,
  2. En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  3. Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  4. Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  5. Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  6. Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en volontärs förmåga att ge informerat samtycke, inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikanta substans- eller alkoholmissbruksstörningar.
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Uteslutningskriterier för astma:

Astma är uteslutande om deltagaren har NÅGOT av följande:

1. Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation 2 eller fler gånger under det senaste året; ELLER 2. Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (exempelvis skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd som inte är relaterade till astma); ELLER 3. Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs. inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER 4. Använder medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mikrogram flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), oavsett om det är i inhalatorer för singelterapi eller dubbelterapi (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]) ; ELLER Använder mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än 1 läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än 2 år kräver PSRT-godkännande.

• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2. (Inte uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes. För dessa fall bör kontrollen bekräftas med ett lämpligt laboratorietest (t.ex. fasteglukos, HbA1c) baserat på ett prov som tagits under screening.)

• Hypertoni:

  1. Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent < 140 mm Hg systoliskt och < 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara < 140 mm Hg systoliskt och < 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  2. Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig försäkran om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden).
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte.
• Angioödem eller anafylaxi i anamnesen (ej uteslutande: angioödem eller anafylaxi med känd trigger och inga episoder inom fem år.)
• Historik av generaliserad urtikaria under de senaste fem åren.