남아공에서 HIV 유무에 관계없이 살고 있는 청소년 및 성인의 MTBVAC의 안전성 및 면역원성 평가 (HVTN605A5421)

포함 기준:

• 등록일 기준 12세에서 55세 사이.
• 참여 HVTN 또는 ACTG CRS에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지.
• 18세 이상의 자원봉사자의 경우: 정보에 입각한 동의를 제공할 능력 및 의지.
• 18세 미만 지원자의 경우: 부모 또는 법적 보호자는 잠재적 참가자의 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다. 또한 윤리 위원회 정책 및 절차에 따라 적용 가능한 경우 잠재적 참가자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공할 의향이 있으며 제공할 수 있습니다.
• 이해 평가(AoU): 지원자는 이 연구에 대한 이해를 입증하고 부정확하게 답변된 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 백신 접종 전에 설문지를 작성합니다.
• 현장 조사관에 의해 결정된 초기 BCG 백신의 사전 수령.
• 마지막 예정된 클리닉 방문 이후까지 조사 연구 제품의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다. 잠재적 참가자가 이미 다른 임상 시험에 등록되어 있는 경우 HVTN 605/A5421에 등록하기 전에 다른 시험 스폰서 및 HVTN 605/A5421 PSRT의 승인이 필요합니다.
• 병력, 신체 검사 및 선별 실험실 테스트에서 보여지고 현장 조사관이 평가한 양호한 일반 건강.
• HIV 관련 검사 결과를 받을 의향.

• HIV 없이 생활하는 자원봉사자의 경우:

  1. 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 미국 외 사이트는 HVTN 실험실 운영에서 승인한 현지에서 사용 가능한 분석법을 사용할 수 있습니다.
  2. 클리닉 직원이 HIV에 감염될 가능성이 낮다고 평가하고 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 HIV에 감염될 가능성이 낮은 것과 일치하는 행동을 유지하기 위해 노력합니다.
  3. HIV 획득 가능성에 대해 기꺼이 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있음

• HIV 감염 자원 봉사자를 위한:

  1. 코호트 2 및 3 모두: 현장 조사관이 결정한 대로 결핵 예방 치료(TPT)의 한 과정을 완료했습니다.

     기록된 HIV 바이러스 억제(혈장 HIV 수준 < 50 copies/mL)는 등록 전 최소 3개월에서 최대 15개월까지 수집되었으며(HIV-1 RNA 결과 ≥ 50 copies/mL) 스크리닝 실험실에서 수집되었습니다.

     현장 조사관의 결정에 따라 등록 전 최소 6개월 동안 ART를 받았음

  2. 코호트 2의 경우: ART 개시 전(또는 치료 중단/불이행의 경우 재개시) WHO HIV 임상 1기 또는 2기.

CD4+ T 세포 수 ≥ 200 cells/mm3(스크리닝 중) 3. 코호트 3의 경우: ART의 시작(또는 재개시) 전 진행성 HIV 질환(CD4 수가 200개 세포/mm3 미만 또는 WHO HIV 임상 단계 3 또는 4로 정의됨). 진행성 HIV는 CD4 수가 200 cells/mm3 미만이거나 WHO 단계 3 또는 4로 정의됩니다. 현재 CD4+ T 세포 수가 100 cells/mm3 이상(선별 검사 중)

• 검사실 포함 값 - 스크리닝 시 다음 모두에 대해 정상 또는 등급 1 결과가 나타납니다.

헤모글로빈(13세 미만의 남성 및 여성의 경우 ≥ 9.5g/dL 또는 ≥ 5.88mmol/L, 13세 이상의 여성의 경우 ≥ 9.5g/dL 또는 ≥ 5.88mmol/L, ≥ 10.0g/dL 또는 ≥ 13세 이상 남성의 경우 6.19mmol/L); 백혈구 수(≥ 2000 세포/mm3 또는 ≥ 2.000 × 109 세포/L); 혈소판 수(≥ 100,000 세포/mm3 또는 ≥ 100.000 × 109 세포/L); 크레아티닌(≤ 1.3 × 정상 상한[ULN]); 알라닌 아미노전이효소(ALT)(< 2.5 × ULN); 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(< 2.5 × ULN)

• 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg).
• 음성 항-C형 간염 바이러스 Abs(항-HCV), 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 핵산 검사
• 출생 시 여성 성별(AFAB) 또는 출생 시 간성이 지정되고 생식 가능성이 있는 지원자(이하 "임신 가능성")의 경우: 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사(즉, , 무작위화 전) 및 연구 제품 투여 당일 연구 제품 투여 전. 폐경(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰(의료 기록으로 확인)을 받은 등 임신 가능성이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

• 생식 상태: 임신 가능성이 있는 지원자:

  1. 등록 최소 21일 전부터 백신 접종 후 10주까지 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  2. 임신 가능성이 있는 지원자는 또한 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 백신 접종 후 10주까지 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  3. 임신 가능성이 있는 지원자는 또한 난자 채취를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 무게 40kg 미만
• 잠재적 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 대로 등록 전 6개월 동안 알려진 결핵에 대한 상당한 노출 또는 투베르쿨린 피부 검사 수령. [참고: 상당한 노출은 활동성 결핵이 있고 결핵 치료를 완료하지 않은 사람과의 긴밀한 접촉으로 정의됩니다. 밀접 접촉은 동일한 인접한 집/주거에서 자고 및/또는 밀폐된 공간에서 자주(예: 일주일에 여러 번) 일하거나 교제하는 것으로 정의됩니다.]
• 참가자/부모/보호자 보고서 및 이용 가능한 의료, 실험실 또는 방사선 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 이전 활동성 결핵 병력.
• 참가자/부모/보호자 보고서 및 이용 가능한 의료 기록, 신체 검사 결과, 투뷰 흉부 X-레이 및 다음을 포함하는 객담에서 M.tb 핵산 검사를 기반으로 현장 조사관이 결정한 활동성 TB 질환의 증거 사용 가능한 방사선 사진 검토; 그리고 HIV에 감염되어 있고 CD4 수가 <200 세포/mm3인 지원자의 경우 양성 소변 LAM 검사.
• 등록 전 28일 이내에 TB 예방 요법을 받았거나 참가자/부모/보호자 보고서 및 이용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사자가 결정한 연구 기간 동안 TB 예방 요법을 시작할 것으로 예상됨 참고: TB 예방 요법 수령에 대한 임상 적응증은 현지 표준 지침에 따라 현장 조사관이 결정해야 합니다. 선별 검사 중 결핵 예방 요법에 대한 잠재적 참가자는 위에 표시된 제외 기간이 경과하면 등록할 수 있습니다. 이 요건이 충족되는 동안 선별검사 기간이 초과되면 새로운 선별검사 시도가 시작되어야 합니다.
• HIV에 걸린 자원봉사자의 경우: 참가자/부모/보호자 보고서 및 사용 가능한 의료 기록을 기반으로 현장 조사관이 결정한 현재 활성 AIDS 정의 상태
• 백신 접종 전 120일 이내에 받은 혈액 제제.
• 백신 접종 전 28일 이내에 받은 조사 연구 제품(비백신).
• 임신 또는 모유 수유.
• 이전 결핵 백신 시험에서 받은 연구 결핵 백신(들) 또는 유아기 이외의 BCG 백신 접종. 결핵 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 605/A5421 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
• 이전 백신 시험에서 지난 1년 이내에 받은 조사용 비결핵 백신(들). HVTN 605/A5421 PSRT는 이후에 FDA 또는 지원자가 등록하는 국가 규제 당국의 허가를 받은 백신에 대해 예외를 만들 수 있습니다. 실험적 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 605/A5421 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다. 1년 이상 전에 실험 백신을 접종한 지원자의 경우 등록 자격은 사례별로 HVTN 605/A5421 PSRT에 의해 결정됩니다.
• 첫 백신 접종 전 28일 이내에 받거나 주사 후 28일 이내에 예정된 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리 및 풍진[MMR]; 경구 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병; 약독화 인플루엔자 생백신).
• 약독화 생백신이 아니고 최초 접종 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염).
• 1차 접종 전 28일 이내 또는 1차 접종 후 14일 이내에 예정된 항원 주사를 통한 알레르기 치료.
• 첫 번째 백신 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제(배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부 질환에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구/비경구 프레드니손 또는 용량 < 60 mg/일 및 치료 기간 < 11일(등록 최소 30일 전에 완료)에서 등가).
• 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡곤란, 혈관부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 백신 또는 백신 성분에 대한 중대한 이상반응. (참여에서 제외되지 않음: 어린 시절 백일해 백신에 대해 비아나필락시스 부작용이 있었던 지원자).
• 예방접종 전 90일 이내에 면역글로불린을 투여받았습니다.
• 자가면역 질환, 현재 또는 과거력(배타적이지 않음: 경미하고 잘 조절되는 건선)
• 면역결핍(배타적이지 않음: HIV).

• 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  1. 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
  2. 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
  3. 반복 주사 또는 채혈에 대한 금기 사항,
  4. 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
  5. 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
  6. 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
• 임상시험자의 판단에 따라 임상시험계획서 준수, 안전성 평가 또는 반응원성 평가 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 지원자의 능력을 방해하거나 금기 사항으로 작용하는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태는 다음을 포함하지만 다음을 포함합니다. 임상적으로 중요한 물질 또는 알코올 사용 장애에 국한되지 않습니다.
• 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 정신병이 있거나, 자살 위험이 지속되거나, 지난 3년 이내에 자살 시도나 몸짓을 한 이력이 있는 사람은 제외됩니다.
• 천식 제외 기준:

참가자가 다음 중 하나라도 있는 경우 천식은 제외됩니다.

1. 지난 1년 동안 2회 이상 악화된 경우 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요함; 또는 2. 지난 1년 이내에 급성 천식 악화로 인해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관(예: 다른 모든 기준을 충족하지만 천식 약물 리필 또는 병용을 위해서만 긴급/응급 치료를 요청한 천식 환자를 제외하지 않습니다. 천식과 무관한 상태); 또는 3. 급성 천식 증상에 대해 속효성 구조 흡입기를 주 2일 이상 사용합니다(즉, 운동 활동 전 예방 치료를 위한 것이 아님). 또는 4. 단일 요법 또는 이중 요법 흡입기(즉, 지속성 베타 작용제[LABA]와 함께)에 관계없이 중용량에서 고용량 흡입 코르티코스테로이드(250mcg 플루티카손 또는 치료 등가물/일 이상)를 사용합니다. ; 또는 유지 요법을 위해 매일 1가지 이상의 약물을 사용합니다. 2년 이상 매일 유지 요법을 위해 1가지 이상의 약물을 안정적으로 복용하는 사람을 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.

• 1형 또는 2형 당뇨병. 이러한 경우에는 스크리닝 시 채취한 검체를 바탕으로 적절한 실험실 검사(예: 공복 혈당, HbA1c)로 조절 여부를 확인해야 합니다.

• 고혈압:

  1. 선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 이 프로토콜에서 지속적으로 < 140mmHg 수축기 및 < 90mmHg 확장기로 정의되며, 약물 사용 여부에 관계없이 더 높은 판독값이 격리되고 짧은 경우에만 나타나며, 수축기 혈압은 150mmHg 및 이완기 혈압은 ≤ 100이어야 합니다. mmHg 이완기. 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 140mmHg 미만이고 이완기 혈압이 90mmHg 미만이어야 합니다.
  2. 선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 있는 것으로 밝혀지지 않은 경우 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외합니다.
• 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
• 악성 종양(참여에서 제외되지 않음: 외과적으로 악성 종양을 절제하고 조사관의 추정에 따라 지속적인 치유가 합리적으로 보장되거나 연구 기간 동안 악성 종양의 재발을 경험할 가능성이 없는 지원자).
• 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
• 무비증(Asplenia): 기능적 비장이 없는 상태.
• 혈관부종 또는 아나필락시스의 병력
• 지난 5년 이내에 전신 두드러기의 병력.