Avaliando a segurança e a imunogenicidade do MTBVAC em adolescentes e adultos vivendo com e sem HIV na África do Sul (HVTN605A5421)

Critério de inclusão:

• Idade de 12 a 55 anos, no dia da matrícula.
• Acesso a um HVTN ou ACTG CRS participante e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo.
• Para voluntários com 18 anos ou mais: capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Para voluntários com menos de 18 anos de idade: os pais ou responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado para a participação do potencial participante no estudo; além disso, quando aplicável de acordo com as políticas e procedimentos do comitê de ética, o participante em potencial deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação no estudo.
• Avaliação de Compreensão (AoU): o voluntário demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• Recebimento prévio da vacina BCG na infância, conforme determinado pelo investigador do centro.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um produto de estudo experimental até depois da última visita clínica agendada. Se um participante em potencial já estiver inscrito em outro estudo clínico, as aprovações do outro patrocinador do estudo e do HVTN 605/A5421 PSRT serão necessárias antes da inscrição no HVTN 605/A5421.
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem e avaliados pelo investigador do local.
• Vontade de receber resultados de testes relacionados ao HIV.

• Para voluntários vivendo sem HIV:

  1. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Locais fora dos EUA podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN
  2. Avaliado pela equipe clínica como tendo uma baixa probabilidade de adquirir o HIV e está comprometido em manter um comportamento que seja consistente com uma menor probabilidade de adquirir o HIV até a última visita clínica de protocolo exigida
  3. Disposição para discutir seu potencial de aquisição do HIV e é receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV

• Para voluntários vivendo com HIV:

  1. Para ambas as Coortes 2 e 3: Concluiu um curso de tratamento preventivo de tuberculose (TPT), conforme determinado pelo investigador do centro.

     Supressão viral do HIV documentada (níveis de HIV no plasma < 50 cópias/mL) coletados pelo menos três meses e até 15 meses antes da inscrição (sem resultados de RNA do HIV-1 intervenientes ≥ 50 cópias/mL) e de laboratórios de triagem.

     Esteve recebendo pelo menos 6 meses de TARV antes da inscrição, conforme determinado pelo investigador do centro

  2. Para Coorte 2: estágio clínico 1 ou 2 do HIV da OMS antes do início (ou reinício em caso de interrupção/inadimplência do tratamento) da ART.

Contagem de células T CD4+ de ≥ 200 células/mm3 (durante a triagem) 3. Para a Coorte 3: Doença avançada do HIV (definida como contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3 ou estágio clínico 3 ou 4 do HIV da OMS) antes do início (ou reinício) da ART. HIV avançado definido como contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3 ou estágio 3 ou 4 da OMS. Contagem atual de células T CD4+ ≥ 100 células/mm3 (durante a triagem)

• Valores de inclusão de laboratório - Tem resultados normais ou de Grau 1 de todos os itens a seguir na triagem:

Hemoglobina (≥ 9,5 g/dL ou ≥ 5,88 mmol/L para homens e mulheres com menos de 13 anos de idade; ≥ 9,5 g/dL ou ≥ 5,88 mmol/L para mulheres com 13 anos de idade ou mais; ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,19 mmol/L para homens com 13 anos de idade ou mais); Contagem de leucócitos (≥ 2.000 células/mm3 ou ≥ 2.000 × 109 células/L); Contagem de plaquetas (≥ 100.000 células/mm3 ou ≥ 100.000 × 109 células/L); Creatinina (≤ 1,3 × limite superior do normal [LSN]); Alanina aminotransferase (ALT) (< 2,5 × LSN); Aspartato aminotransferase (AST) (< 2,5 × LSN)

• Antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg).
• Abs do vírus da hepatite C negativo (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico do HCV negativo se o anti-HCV for positivo
• Para voluntários designados como sexo feminino no nascimento (AFAB) ou intersexo no nascimento e com potencial reprodutivo (doravante referido como "com potencial de gravidez"): teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) no soro ou na urina (ou seja, , antes da randomização) e antes da administração do produto do estudo no dia da administração do produto do estudo. Pessoas que NÃO têm potencial para engravidar, incluindo menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou laqueadura tubária (verificada por registros médicos) não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Estado reprodutivo: Uma voluntária com potencial para engravidar:

  1. Deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 10 semanas após a vacinação.
  2. As voluntárias com potencial de gravidez também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro até 10 semanas após a vacinação.
  3. Voluntárias com potencial para gravidez também devem concordar em não se submeter à coleta de oócitos.

Critério de exclusão:

• Peso inferior a 40 kg
• Exposição significativa conhecida à TB ou realização do teste cutâneo de tuberculina nos seis meses anteriores à inscrição, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do potencial participante/pais/responsável e registros médicos disponíveis. [Nota: Exposição significativa é definida como contato próximo com uma pessoa que tem TB ativa e não completou o tratamento para TB. Contato próximo é definido como dormir na mesma casa/residência contígua e/ou trabalhar ou socializar próximo em um espaço fechado com frequência (por exemplo, várias vezes por semana).]
• Histórico de tuberculose ativa anterior, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pais/responsável e registros médicos, laboratoriais ou radiográficos disponíveis.
• Evidência de doença de TB ativa conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis, resultados de exame físico, radiografia de tórax em duas incidências e teste de ácido nucleico M.tb de escarro expectorado, incluindo uma revisão de qualquer radiografia disponível; e, para voluntários vivendo com HIV e contagem de CD4 <200 células/mm3, um teste LAM urinário positivo.
• Recebimento de terapia preventiva de TB dentro de 28 dias antes da inscrição ou esperado para iniciar a terapia preventiva de TB durante o estudo, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis Nota: A indicação clínica para recebimento de terapia preventiva de TB será ser determinado pelo investigador do local de acordo com as diretrizes padrão locais. Os potenciais participantes em terapia preventiva de TB durante a triagem podem ser inscritos assim que os prazos de exclusão indicados acima tiverem decorrido. Se o período de triagem for excedido enquanto esse requisito estiver sendo atendido, uma nova tentativa de triagem deve ser iniciada.
• Para voluntários vivendo com HIV: condição atual definidora de AIDS, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pais/responsável e registros médicos disponíveis
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da vacinação.
• Produtos de estudo investigacional (não vacina) recebidos 28 dias antes da vacinação.
• Grávida ou amamentando.
• Vacina(s) experimental(is) contra TB recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra TB ou vacinação BCG fora da infância. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra TB, o HVTN 605/A5421 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-TB recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 605/A5421 PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA ou pela autoridade reguladora nacional onde o voluntário está se inscrevendo. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 605/A5421 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 605/A5421 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 28 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 28 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza).
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B).
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 28 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: voluntário que teve reação adversa não anafilática à vacina pertussis quando criança).
• Imunoglobulina recebida até 90 dias antes da vacinação.
• Doença autoimune, atual ou história (não excludente: psoríase leve e bem controlada)
• Imunodeficiência (Não excludente: HIV).

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  1. Um processo que afetaria a resposta imune,
  2. Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  3. Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  4. Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  5. Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  6. Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado, incluindo, mas não limitado a substâncias clinicamente significativas ou transtorno por uso de álcool.
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Critérios de exclusão de asma:

A asma é excludente se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

1. Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU 2. Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda de asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento de urgência/emergência apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou coexistência condições não relacionadas à asma); OU 3. Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU 4. Faz uso de corticosteroides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em terapia dupla com inaladores (ou seja, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]) ; OU Usa mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer a aprovação do PSRT.

• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada. Para esses casos, o controle deve ser confirmado com um teste laboratorial apropriado (por exemplo, glicose em jejum, HbA1c) com base em uma amostra coletada durante a triagem.)

• Hipertensão:

  1. Se for constatado que uma pessoa tem pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  2. Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional.
• História de angioedema ou anafilaxia (não excludente: angioedema ou anafilaxia com desencadeamento conhecido e sem episódios em cinco anos).
• História de urticária generalizada nos últimos cinco anos.