Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von MTBVAC bei Jugendlichen und Erwachsenen, die mit und ohne HIV in Südafrika leben (HVTN605A5421)

Einschlusskriterien:

• Alter von 12 bis 55 Jahren, am Tag der Einschreibung.
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN- oder ACTG-CRS und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden.
• Für Freiwillige ab 18 Jahren: Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Für Freiwillige unter 18 Jahren: Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Studienteilnahme eines potenziellen Teilnehmers zu erteilen. Darüber hinaus ist der potenzielle Teilnehmer bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme zu erteilen, sofern dies gemäß den Richtlinien und Verfahren der Ethikkommission gilt.
• Beurteilung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie versteht und füllt vor der Impfung einen Fragebogen aus, wobei er mündlich demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragen des Fragebogens versteht.
• Vorheriger Erhalt des BCG-Impfstoffs im Säuglingsalter, wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt.
• Stimmt zu, sich erst nach dem letzten geplanten Klinikbesuch für eine weitere Studie zu einem Prüfpräparat anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie angemeldet ist, sind vor der Anmeldung für HVTN 605/A5421 die Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 605/A5421 PSRT erforderlich.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen und vom Prüfer vor Ort beurteilt.
• Bereitschaft, HIV-bezogene Testergebnisse zu erhalten.

• Für Freiwillige, die ohne HIV leben:

  1. Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Standorte außerhalb der USA können lokal verfügbare Tests verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden
  2. Das Klinikpersonal geht davon aus, dass die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV zu infizieren, gering ist, und verpflichtet sich, bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch ein Verhalten beizubehalten, das mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit einer HIV-Infektion vereinbar ist
  3. Bereitschaft, ihr Potenzial für eine HIV-Ansteckung zu besprechen und für eine Beratung zur HIV-Risikominderung offen zu sein

• Für Freiwillige, die mit HIV leben:

  1. Für beide Kohorten 2 und 3: Abschluss einer Tuberkulose-Präventionsbehandlung (TPT), wie vom Prüfarzt vor Ort festgelegt.

     Dokumentierte HIV-Virussuppression (HIV-Plasmaspiegel < 50 Kopien/ml), die mindestens drei Monate und bis zu 15 Monate vor der Einschreibung (ohne dazwischenliegende HIV-1-RNA-Ergebnisse ≥ 50 Kopien/ml) und in Screening-Laboren erhoben wurden.

     Hat vor der Einschreibung mindestens 6 Monate lang ART erhalten, wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt

  2. Für Kohorte 2: WHO-HIV-klinisches Stadium 1 oder 2 vor Beginn (oder Wiederaufnahme im Falle einer Behandlungsunterbrechung/-ausfall) von ART.

CD4+ T-Zellzahl von ≥ 200 Zellen/mm3 (während des Screenings) 3. Für Kohorte 3: Fortgeschrittene HIV-Erkrankung (definiert als CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3 oder klinisches WHO-HIV-Stadium 3 oder 4) vor Beginn (oder Wiedereinleitung) der ART. Fortgeschrittenes HIV, definiert als CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3 oder WHO-Stadium 3 oder 4. Aktuelle CD4+-T-Zellzahl von ≥ 100 Zellen/mm3 (während des Screenings)

• Laboreinschlusswerte – Hat bei der Untersuchung normale oder Grad-1-Ergebnisse für alle der folgenden Punkte:

Hämoglobin (≥ 9,5 g/dl oder ≥ 5,88 mmol/l für Männer und Frauen unter 13 Jahren; ≥ 9,5 g/dl oder ≥ 5,88 mmol/l für Frauen ab 13 Jahren; ≥ 10,0 g/dl oder ≥ 6,19 mmol/L für Männer ab 13 Jahren); Anzahl weißer Blutkörperchen (≥ 2000 Zellen/mm3 oder ≥ 2.000 × 109 Zellen/l); Thrombozytenzahl (≥ 100.000 Zellen/mm3 oder ≥ 100.000 × 109 Zellen/L); Kreatinin (≤ 1,3 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]); Alaninaminotransferase (ALT) (< 2,5 × ULN); Aspartataminotransferase (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Negativer Anti-Hepatitis-C-Virus-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest, wenn der Anti-HCV positiv ist
• Für Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht (AFAB) oder das intersexuelle Geschlecht zugewiesen wurde und die über ein reproduktives Potenzial verfügen (im Folgenden als „Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet): negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum oder Urin beim Screening (d. h , vor der Randomisierung) und vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Verabreichung des Studienprodukts. Personen, die NICHT schwangerschaftsfähig sind, einschließlich Personen, die die Menopause erreicht haben (keine Menstruation seit einem Jahr) oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben (bestätigt durch medizinische Unterlagen), müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Eine Freiwillige mit Schwangerschaftspotenzial:

  1. Muss einer wirksamen Empfängnisverhütung bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab dem 21. Tag vor der Einschreibung bis 10 Wochen nach der Impfung zustimmen.
  2. Freiwillige, die schwanger werden könnten, müssen außerdem zustimmen, bis 10 Wochen nach der Impfung keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.
  3. Freiwillige, die schwanger werden könnten, müssen außerdem zustimmen, sich keiner Eizellentnahme zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Gewicht weniger als 40 kg
• Bekannte erhebliche Exposition gegenüber Tuberkulose oder Erhalt eines Tuberkulin-Hauttests in den sechs Monaten vor der Einschreibung, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts potenzieller Teilnehmer/Eltern/Erziehungsberechtigter und verfügbarer medizinischer Unterlagen festgestellt. [Hinweis: Eine erhebliche Exposition ist definiert als enger Kontakt mit einer Person, die an aktiver Tuberkulose leidet und die Tuberkulosebehandlung noch nicht abgeschlossen hat. Unter engem Kontakt versteht man das häufige Schlafen im selben angrenzenden Haus/Wohnung und/oder häufiges Arbeiten oder geselliges Beisammensein in unmittelbarer Nähe in einem geschlossenen Raum (z. B. mehrmals pro Woche).]
• Vorgeschichte einer aktiven TB-Erkrankung, wie vom Prüfarzt vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren medizinischen, Labor- oder radiologischen Aufzeichnungen ermittelt.
• Hinweise auf eine aktive TB-Erkrankung, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren Krankenakten, der Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs in zwei Ansichten und eines M.tb-Nukleinsäuretests aus einem ausgespuckten Sputum festgestellt, einschließlich eine Überprüfung aller verfügbaren Röntgenaufnahmen; und für Freiwillige, die mit HIV und einer CD4-Zahl <200 Zellen/mm3 leben, ein positiver LAM-Test im Urin.
• Erhalt einer Tuberkulose-Präventionstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder voraussichtlicher Beginn der Tuberkulose-Präventionstherapie während der Studie, wie vom Prüfarzt vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren Krankenakten festgelegt. Hinweis: Klinische Indikation für den Erhalt einer Tuberkulose-Präventionstherapie vom Standortforscher im Einklang mit den örtlichen Standardrichtlinien festgelegt werden. Potenzielle Teilnehmer einer Tuberkulose-Präventionstherapie während des Screenings können nach Ablauf der oben genannten Ausschlussfristen aufgenommen werden. Wird der Screening-Zeitraum während der Erfüllung dieser Anforderung überschritten, sollte ein neuer Screening-Versuch eingeleitet werden.
• Für Freiwillige, die mit HIV leben: aktueller aktiver AIDS-definierender Zustand, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren medizinischen Unterlagen festgestellt
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der Impfung erhalten wurden.
• Prüfpräparate (keine Impfstoffe), die innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung eingegangen sind.
• Schwanger oder stillend.
• Prüfimpfstoff(e) gegen Tuberkulose, die in einem früheren Tuberkulose-Impfstoffversuch erhalten wurden, oder eine BCG-Impfung außerhalb des Säuglingsalters. Bei Freiwilligen, die in einem Tuberkulose-Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 605/A5421 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Prüfimpfstoff(e) gegen Tuberkulose, die innerhalb des letzten Jahres in einem früheren Impfstoffversuch erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 605/A5421 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA oder der nationalen Regulierungsbehörde, bei der sich der Freiwillige einschreibt, einer Zulassung unterzogen wurden. Für Freiwillige, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, wird das HVTN 605/A5421 PSRT die Eignung von Fall zu Fall festlegen. Für Freiwillige, die vor mehr als einem Jahr einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung für die Einschreibung von Fall zu Fall vom HVTN 605/A5421 PSRT entschieden.
• Abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden oder innerhalb von 28 Tagen nach der Injektion geplant waren (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polioimpfstoff [OPV]; Varizellen; Gelbfieber; abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Influenza).
• Alle Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B).
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einmalige Einnahme von oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und einer Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung).
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Impfstoffbestandteilen, einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht-anaphylaktische Nebenwirkung auf die Pertussis-Impfung hatte).
• Immunglobulin wurde innerhalb von 90 Tagen vor der Impfung erhalten.
• Autoimmunerkrankung, aktuell oder in der Vorgeschichte (Nicht ausschließend: leichte, gut kontrollierte Psoriasis)
• Immunschwäche (nicht ausschließend: HIV).

• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:

  1. Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  2. Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  3. Jegliche Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutentnahmen,
  4. Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  5. Ein Zustand oder Prozess, dessen Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  6. Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde, einschließlich aber nicht auf eine klinisch signifikante Substanz- oder Alkoholkonsumstörung beschränkt.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten in den letzten 3 Jahren.
• Ausschlusskriterien für Asthma:

Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer IRGENDEIN der folgenden Punkte hat:

1. Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER 2. Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würden Personen mit Asthma NICHT ausgeschlossen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung nur zum Nachfüllen oder gleichzeitigen Asthmamedikamenten suchten). Erkrankungen, die nichts mit Asthma zu tun haben); ODER 3. Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche bei akuten Asthmasymptomen (dh nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER 4. Verwendet inhalative Kortikosteroide mittlerer bis hoher Dosis (mehr als 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]) ; ODER Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.

• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. (Nicht ausschließend: Typ-2-Fälle, die allein durch Diät kontrolliert werden, oder eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes. In diesen Fällen sollte die Kontrolle durch einen geeigneten Labortest (z. B. Nüchternglukose, HbA1c) anhand einer während des Screenings entnommenen Probe bestätigt werden.)

• Hypertonie:

  1. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Untersuchung wegen nicht gut kontrolliertem Blutdruck aus. Gut kontrollierter Blutdruck wird in diesem Protokoll definiert als konstant < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 sein müssen mm Hg diastolisch. Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch sein.
  2. Wenn beim Screening oder zuvor bei einer Person KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Studie wegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
• Bösartigkeit (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen eine bösartige Erkrankung chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass während der Studiendauer ein erneutes Auftreten der bösartigen Erkrankung auftritt.)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten drei Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige in den letzten 3 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt.
• Vorgeschichte von Angioödemen oder Anaphylaxie (Nicht ausschließend: Angioödem oder Anaphylaxie mit bekanntem Auslöser und ohne Episoden innerhalb von fünf Jahren.)
• Vorgeschichte einer generalisierten Urtikaria in den letzten fünf Jahren.