Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité du MTBVAC chez les adolescents et les adultes vivant avec et sans le VIH en Afrique du Sud (HVTN605A5421)

Critère d'intégration:

• Âge de 12 à 55 ans, le jour de l'inscription.
• Accès à un HVTN ou ACTG CRS participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude.
• Pour les bénévoles de 18 ans ou plus : capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Pour les volontaires de moins de 18 ans : le parent ou le tuteur légal est disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour la participation potentielle d'un participant à l'étude ; en outre, le cas échéant, conformément aux politiques et procédures du comité d'éthique, le participant potentiel est disposé et capable de fournir un consentement écrit pour la participation à l'étude.
• Évaluation de la compréhension (AoU) : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• Réception antérieure du vaccin BCG dans la petite enfance, tel que déterminé par l'investigateur du site.
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un produit d'étude expérimental avant la dernière visite prévue à la clinique. Si un participant potentiel est déjà inscrit à un autre essai clinique, les approbations de l'autre promoteur de l'essai et du PSRT HVTN 605/A5421 sont requises avant l'inscription à HVTN 605/A5421.
• Bon état de santé général tel que démontré par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire et évalué par l'investigateur du site.
• Volonté de recevoir les résultats des tests liés au VIH.

• Pour les volontaires vivant sans VIH :

  1. Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les sites non américains peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire HVTN
  2. Évalué par le personnel de la clinique comme ayant une faible probabilité de contracter le VIH et s'engage à maintenir un comportement compatible avec une faible probabilité de contracter le VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis
  3. Volonté de discuter de leur potentiel de contracter le VIH et sont disposés à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH

• Pour les volontaires vivant avec le VIH :

  1. Pour les deux cohortes 2 et 3 : A terminé un cycle de traitement préventif de la tuberculose (TPT) tel que déterminé par l'investigateur du site.

     Suppression virale documentée du VIH (taux plasmatiques de VIH < 50 copies/mL) recueillie au moins trois mois et jusqu'à 15 mois avant l'inscription (sans résultats intermédiaires d'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL) et auprès des laboratoires de dépistage.

     A reçu au moins 6 mois de TAR avant l'inscription, tel que déterminé par l'investigateur du site

  2. Pour la cohorte 2 : stade clinique VIH 1 ou 2 de l'OMS avant l'initiation (ou la réinitiation en cas d'interruption/d'abandon du traitement) du TAR.

Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 200 cellules/mm3 (pendant le dépistage) 3. Pour la cohorte 3 : maladie à VIH avancée (définie comme un nombre de CD4 inférieur à 200 cellules/mm3 ou un stade clinique VIH 3 ou 4 de l'OMS) avant l'initiation (ou la réinitiation) du TAR. VIH avancé défini comme un nombre de CD4 inférieur à 200 cellules/mm3 ou stade 3 ou 4 de l'OMS. Nombre actuel de lymphocytes T CD4+ ≥ 100 cellules/mm3 (pendant le dépistage)

• Valeurs d'inclusion en laboratoire - A des résultats normaux ou de grade 1 de tous les éléments suivants lors du dépistage :

Hémoglobine (≥ 9,5 g/dL ou ≥ 5,88 mmol/L pour les hommes et les femmes de moins de 13 ans ; ≥ 9,5 g/dL ou ≥ 5,88 mmol/L pour les femmes de 13 ans et plus ; ≥ 10,0 g/dL ou ≥ 6,19 mmol/L pour les hommes de 13 ans et plus); Numération des globules blancs (≥ 2000 cellules/mm3 ou ≥ 2.000 × 109 cellules/L); Numération plaquettaire (≥ 100 000 cellules/mm3 ou ≥ 100 000 × 109 cellules/L) ; Créatinine (≤ 1,3 × limite supérieure de la normale [LSN]); Alanine aminotransférase (ALT) (< 2,5 × LSN); Aspartate aminotransférase (AST) (< 2,5 × LSN)

• Antigène de surface négatif de l'hépatite B (HBsAg).
• Ac anti-VHC (anti-VHC) négatif ou test nucléique VHC négatif si l'anti-VHC est positif
• Pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance (AFAB) ou intersexués à la naissance et qui sont susceptibles de procréer (ci-après dénommés "potentiel de grossesse") : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors du dépistage (c'est-à-dire , avant la randomisation) et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS en état de grossesse, y compris celles qui ont atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou une ligature des trompes (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Une volontaire en potentiel de grossesse :

  1. Doit accepter d'utiliser une contraception efficace pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 10 semaines après la vaccination.
  2. Les volontaires susceptibles de devenir enceintes doivent également accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à 10 semaines après la vaccination.
  3. Les volontaires en état de grossesse doivent également accepter de ne pas subir de prélèvement d'ovocytes.

Critère d'exclusion:

• Poids inférieur à 40 kg
• Exposition significative connue à la tuberculose ou réception d'un test cutané à la tuberculine au cours des six mois précédant l'inscription, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport potentiel du participant / parent / tuteur et des dossiers médicaux disponibles. [Remarque : Une exposition importante est définie comme un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active et qui n'a pas terminé son traitement antituberculeux. Un contact étroit est défini comme dormir dans la même maison/habitation contiguë et/ou travailler ou socialiser à proximité dans un espace clos fréquemment (par exemple, plusieurs fois par semaine).]
• Antécédents de tuberculose active antérieure, tels que déterminés par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux, de laboratoire ou radiographiques disponibles.
• Preuve de tuberculose active telle que déterminée par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles, des résultats de l'examen physique, de la radiographie pulmonaire à deux vues et du test d'acide nucléique M.tb à partir d'un crachat expectoré, y compris un examen de toute radiographie disponible ; et, pour les volontaires vivant avec le VIH et un taux de CD4 < 200 cellules/mm3, un test urinaire LAM positif.
• Réception d'un traitement préventif de la tuberculose dans les 28 jours précédant l'inscription ou devrait commencer un traitement préventif de la tuberculose au cours de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles être déterminée par l'investigateur du site conformément aux directives standard locales. Les participants potentiels au traitement préventif de la tuberculose pendant le dépistage peuvent être inscrits une fois que les délais d'exclusion indiqués ci-dessus se sont écoulés. Si la période de dépistage est dépassée alors que cette exigence est satisfaite, une nouvelle tentative de dépistage doit être lancée.
• Pour les volontaires vivant avec le VIH : état actif actuel définissant le SIDA, tel que déterminé par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la vaccination.
• Produits de l'étude expérimentale (non vaccinaux) reçus dans les 28 jours précédant la vaccination.
• Enceinte ou allaitante.
• Vaccin(s) antituberculeux expérimental(s) reçu(s) dans le cadre d'un essai antérieur de vaccin antituberculeux ou d'une vaccination par le BCG en dehors de la petite enfance. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin antituberculeux, le PSRT HVTN 605/A5421 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non antituberculeux reçu(s) au cours de la dernière année dans le cadre d'un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites par le PSRT HVTN 605/A5421 pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA ou par l'autorité de réglementation nationale où le volontaire s'inscrit. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 605/A5421 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus d'un an, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT HVTN 605/A5421 au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 28 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 28 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe).
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B).
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 28 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses < 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription).
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants du vaccin, y compris des antécédents d'anaphylaxie et des symptômes associés tels que de l'urticaire, des difficultés respiratoires, un œdème de Quincke et/ou des douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance).
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la vaccination.
• Maladie auto-immune, actuelle ou antécédente (non exclusive : psoriasis léger et bien contrôlé)
• Immunodéficience (non exclusive : VIH).

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  1. Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  2. Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  3. Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  4. Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  5. Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  6. Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec, ou servirait de contre-indication, au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé, y compris mais ne se limite pas aux troubles cliniquement significatifs liés à la consommation de substances ou d'alcool.
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Critères d'exclusion de l'asthme :

L'asthme est exclusif si le participant a l'UN des éléments suivants :

1. Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation 2 fois ou plus au cours de l'année écoulée ; OU 2. A eu besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année précédente (par exemple, n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais ont recherché des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des affections non liées à l'asthme); OU 3. Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour des symptômes aigus d'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU 4. Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (plus de 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]) ; OU Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de 2 ans nécessite l'approbation du PSRT.

• Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé. Pour ces cas, le contrôle doit être confirmé par un test de laboratoire approprié (par exemple, glycémie à jeun, HbA1c) basé sur un échantillon prélevé lors du dépistage.)

• Hypertension:

  1. S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mmHg diastolique. Pour ces volontaires, la tension artérielle doit être < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  2. S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude).
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence de rate fonctionnelle.
• Antécédents d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie (Non exclu : œdème de Quincke ou anaphylaxie avec déclencheur connu et aucun épisode dans les cinq ans.)
• Antécédents d'urticaire généralisée au cours des cinq dernières années.