Evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de MTBVAC en adolescentes y adultos que viven con y sin VIH en Sudáfrica (HVTN605A5421)

Criterios de inclusión:

• Edad de 12 a 55 años, el día de la inscripción.
• Acceso a un CRS HVTN o ACTG participante y voluntad de seguimiento durante la duración planificada del estudio.
• Para voluntarios de 18 años de edad o más: capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado.
• Para voluntarios menores de 18 años de edad: el padre o tutor legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para la participación en el estudio del posible participante; además, cuando corresponda según las políticas y los procedimientos del comité de ética, el posible participante está dispuesto y es capaz de proporcionar su asentimiento por escrito para participar en el estudio.
• Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la vacunación con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• Recepción previa de la vacuna BCG en la infancia según lo determine el investigador del sitio.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un producto de estudio de investigación hasta después de la última visita clínica programada. Si un posible participante ya está inscrito en otro ensayo clínico, se requieren las aprobaciones del otro patrocinador del ensayo y del PSRT HVTN 605/A5421 antes de la inscripción en HVTN 605/A5421.
• Buen estado de salud general demostrado por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio evaluadas por el investigador del sitio.
• Disponibilidad para recibir resultados de pruebas relacionadas con el VIH.

• Para voluntarios que viven sin VIH:

  1. Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los sitios fuera de los EE. UU. pueden usar análisis disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN
  2. Evaluado por el personal de la clínica como que tiene una baja probabilidad de contraer el VIH y está comprometido a mantener un comportamiento que sea consistente con una menor probabilidad de contraer el VIH durante la última visita a la clínica del protocolo requerido
  3. Voluntad de discutir su potencial para adquirir el VIH y es susceptible de recibir asesoramiento sobre la reducción del riesgo del VIH.

• Para voluntarios que viven con el VIH:

  1. Para las cohortes 2 y 3: completó un ciclo de tratamiento preventivo de la tuberculosis (TPT) según lo determinado por el investigador del sitio.

     Supresión viral del VIH documentada (niveles de VIH en plasma < 50 copias/mL) recolectada al menos tres meses y hasta 15 meses antes de la inscripción (sin resultados intermedios de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/mL) y de laboratorios de detección.

     Ha estado recibiendo al menos 6 meses de TAR antes de la inscripción, según lo determine el investigador del sitio

  2. Para la cohorte 2: estadio clínico 1 o 2 del VIH de la OMS antes del inicio (o reinicio en caso de interrupción/abandono del tratamiento) del TAR.

Recuento de células T CD4+ de ≥ 200 células/mm3 (durante la selección) 3. Para la cohorte 3: enfermedad por VIH avanzada (definida como recuento de CD4 inferior a 200 células/mm3 o estadio clínico 3 o 4 del VIH de la OMS) antes del inicio (o reinicio) del TAR. VIH avanzado definido como recuento de CD4 inferior a 200 células/mm3 o estadio 3 o 4 de la OMS. Recuento actual de células T CD4+ de ≥ 100 células/mm3 (durante la selección)

• Valores de inclusión de laboratorio: tiene resultados normales o de grado 1 de todos los siguientes en la selección:

Hemoglobina (≥ 9,5 g/dL o ≥ 5,88 mmol/L para hombres y mujeres menores de 13 años; ≥ 9,5 g/dL o ≥ 5,88 mmol/L para mujeres mayores de 13 años; ≥ 10,0 g/dL o ≥ 6,19 mmol/L para hombres de 13 años de edad y mayores); Recuento de glóbulos blancos (≥ 2000 células/mm3 o ≥ 2000 × 109 células/L); Recuento de plaquetas (≥ 100.000 células/mm3 o ≥ 100.000 × 109 células/L); creatinina (≤ 1,3 × límite superior de lo normal [ULN]); Alanina aminotransferasa (ALT) (< 2,5 × LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) (< 2,5 × LSN)

• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg).
• Abs del virus de la hepatitis C negativo (anti-VHC) o prueba de ácido nucleico del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Para voluntarios asignados al sexo femenino al nacer (AFAB) o intersexuales al nacer y que tienen potencial reproductivo (en lo sucesivo, "con potencial de embarazo"): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa en la selección (es decir, , antes de la aleatorización) y antes de la administración del producto del estudio el día de la administración del producto del estudio. Las personas que NO tienen potencial de embarazo, incluidas las que han llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o que se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o ligadura de trompas (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.

• Estado reproductivo: una voluntaria con potencial de embarazo:

  1. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 10 semanas después de la vacunación.
  2. Las voluntarias con potencial de embarazo también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta 10 semanas después de la vacunación.
  3. Las voluntarias con potencial de embarazo también deben aceptar no someterse a la extracción de ovocitos.

Criterio de exclusión:

• Peso inferior a 40 kg.
• Exposición significativa conocida a la TB o haber recibido la prueba cutánea de la tuberculina en los seis meses anteriores a la inscripción, según lo determine el investigador del sitio en función del informe del participante/padre/tutor potencial y los registros médicos disponibles. [Nota: la exposición significativa se define como el contacto cercano con una persona que tiene TB activa y no ha completado el tratamiento de TB. El contacto cercano se define como dormir en la misma casa/vivienda contigua, y/o trabajar o socializar en estrecha proximidad en un espacio cerrado con frecuencia (p. ej., varias veces a la semana).]
• Historial de enfermedad de TB activa anterior, según lo determine el investigador del centro en función del informe del participante/padre/tutor y los registros médicos, de laboratorio o radiográficos disponibles.
• Evidencia de enfermedad de TB activa según lo determinado por el investigador del sitio basado en el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles, los resultados del examen físico, la radiografía de tórax de dos vistas y la prueba de ácido nucleico de M.tb de un esputo expectorado, que incluye una revisión de cualquier radiografía disponible; y, para los voluntarios que viven con el VIH y un recuento de CD4 <200 células/mm3, una prueba LAM en orina positiva.
• Recepción de terapia preventiva contra la TB dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o cuando se espera que inicie la terapia preventiva contra la TB durante el estudio, según lo determine el investigador del sitio en función del informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles. Nota: La indicación clínica para recibir la terapia preventiva contra la TB será ser determinado por el investigador del sitio de acuerdo con las pautas estándar locales. Los participantes potenciales en terapia preventiva de TB durante la detección pueden inscribirse una vez que hayan transcurrido los plazos de exclusión indicados anteriormente. Si se excede el período de evaluación mientras se cumple este requisito, se debe iniciar un nuevo intento de evaluación.
• Para voluntarios que viven con el VIH: condición activa actual que define el SIDA según lo determinado por el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles
• Hemoderivados recibidos en los 120 días anteriores a la vacunación.
• Productos del estudio de investigación (no vacunas) recibidos dentro de los 28 días anteriores a la vacunación.
• Embarazada o amamantando.
• Vacuna(s) en investigación contra la TB recibida(s) en un ensayo previo de vacunas contra la TB o vacunación con BCG fuera de la infancia. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra la TB, el PSRT HVTN 605/A5421 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacuna(s) en investigación que no es contra la TB recibida(s) en el último año en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones con el PSRT HVTN 605/A5421 para vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA o por la autoridad reguladora nacional donde se está inscribiendo el voluntario. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 605/A5421 determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 1 año, el HVTN 605/A5421 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 28 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 28 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza).
• Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B).
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 28 días anteriores a la primera vacunación o que estén programadas dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis < 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 90 días anteriores a la vacunación.
• Enfermedad autoinmune, actual o previa (No excluyente: psoriasis leve, bien controlada)
• Inmunodeficiencia (No excluyente: VIH).

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  1. Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  2. Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  3. Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  4. Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  5. Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  6. Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para este, incluidos, entre otros, no se limita a un trastorno por uso de sustancias o alcohol clínicamente significativo.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Criterios de exclusión del asma:

El asma es excluyente si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

1. Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación 2 o más veces en el último año; O 2. Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o problemas coexistentes). afecciones no relacionadas con el asma); O 3. Utiliza un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O 4. Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]) ; O Usa más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento al día durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.

• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No excluyentes: casos tipo 2 controlados con dieta sola o antecedentes de diabetes gestacional aislada. Para estos casos, el control debe confirmarse con una prueba de laboratorio apropiada (p. ej., glucosa en ayunas, HbA1c) basada en una muestra recolectada durante la selección).

• Hipertensión:

  1. Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define en este protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  2. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional.
• Antecedentes de angioedema o anafilaxia (no excluyente: angioedema o anafilaxia con desencadenante conocido y sin episodios en los cinco años).
• Antecedentes de urticaria generalizada en los últimos cinco años.