Ocena bezpieczeństwa i immunogenności MTBVAC u młodzieży i dorosłych żyjących z HIV i bez HIV w RPA (HVTN605A5421)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 12 do 55 lat, w dniu rejestracji.
• Dostęp do uczestniczącego HVTN lub ACTG CRS i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania.
• Dla ochotników w wieku 18 lat lub starszych: zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• W przypadku ochotników w wieku poniżej 18 lat: rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział potencjalnego uczestnika w badaniu; ponadto, jeśli ma to zastosowanie zgodnie z zasadami i procedurami komisji etycznej, potencjalny uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu.
• Ocena zrozumienia (AoU): ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed szczepieniem, demonstrując ustnie, że rozumie wszystkie elementy kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
• Wcześniejsze podanie szczepionki BCG w okresie niemowlęcym, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.
• Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu badanego produktu przed ostatnią zaplanowaną wizytą w klinice. Jeśli potencjalny uczestnik jest już zapisany do innego badania klinicznego, przed włączeniem do HVTN 605/A5421 wymagane są zgody drugiego sponsora badania oraz HVTN 605/A5421 PSRT.
• Dobry ogólny stan zdrowia wykazany na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i przesiewowych badań laboratoryjnych oraz oceniony przez badacza ośrodka.
• Chęć otrzymania wyników testów na obecność wirusa HIV.

• Dla wolontariuszy żyjących bez wirusa HIV:

  1. Ujemny wynik badania krwi na obecność wirusa HIV-1 i -2: placówki poza Stanami Zjednoczonymi mogą wykorzystywać lokalnie dostępne testy, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations
  2. Oceniony przez personel kliniki jako mający niskie prawdopodobieństwo zarażenia się wirusem HIV i zobowiązuje się do zachowania zachowania, które jest zgodne z niższym prawdopodobieństwem zarażenia się wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnie z protokołem
  3. Gotowość do przedyskutowania możliwości zarażenia się wirusem HIV i możliwość skorzystania z poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV

• Dla wolontariuszy żyjących z HIV:

  1. Zarówno dla kohort 2, jak i 3: Ukończono jeden cykl leczenia zapobiegawczego gruźlicy (TPT), zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.

     Udokumentowana supresja wirusa HIV (poziom wirusa HIV w osoczu < 50 kopii/ml) zebrana co najmniej trzy miesiące i do 15 miesięcy przed włączeniem (bez pośrednich wyników RNA HIV-1 ≥ 50 kopii/ml) oraz z laboratoriów przesiewowych.

     Otrzymywał ART przez co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka

  2. Dla kohorty 2: stadium kliniczne HIV 1 lub 2 wg WHO przed rozpoczęciem (lub wznowieniem w przypadku przerwania/niewykonania) ART.

Liczba komórek T CD4+ ≥ 200 komórek/mm3 (podczas badań przesiewowych) 3. Dla Kohorty 3: Zaawansowana choroba HIV (zdefiniowana jako liczba komórek CD4 poniżej 200 komórek/mm3 lub zakażenie wirusem HIV w stadium 3 lub 4 według WHO) przed rozpoczęciem (lub wznowieniem) ART. Zaawansowany HIV zdefiniowany jako liczba komórek CD4 poniżej 200 komórek/mm3 lub stadium 3 lub 4 według WHO. Obecna liczba komórek T CD4+ ≥ 100 komórek/mm3 (podczas badań przesiewowych)

• Wartości włączenia laboratoryjnego — podczas badania przesiewowego ma wyniki w normie lub stopień 1 dla wszystkich poniższych kryteriów:

Hemoglobina (≥ 9,5 g/dl lub ≥ 5,88 mmol/l dla mężczyzn i kobiet w wieku poniżej 13 lat; ≥ 9,5 g/dl lub ≥ 5,88 mmol/l dla kobiet w wieku 13 lat i starszych; ≥ 10,0 g/dl lub ≥ 6,19 mmol/l dla mężczyzn w wieku 13 lat i starszych); Liczba białych krwinek (≥ 2000 komórek/mm3 lub ≥ 2000 × 109 komórek/l); Liczba płytek krwi (≥ 100 000 komórek/mm3 lub ≥ 100 000 × 109 komórek/l); kreatynina (≤ 1,3 × górna granica normy [GGN]); Aminotransferaza alaninowa (ALT) (< 2,5 × GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (< 2,5 × GGN)

• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Negatywny wynik anty-HCV przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV, jeśli anty-HCV jest dodatni
• W przypadku ochotniczek, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską (AFAB) lub interseksualnych i które mają potencjał rozrodczy (dalej określane jako „mające potencjał ciążowy”): ujemny wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego (tj. , przed randomizacją) i przed podaniem badanego produktu w dniu podania badanego produktu. Osoby, które NIE są w stanie zajść w ciążę, w tym osoby, które osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 1 rok) lub przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.

• Status reprodukcyjny: Wolontariuszka z potencjałem ciążowym:

  1. Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do 10 tygodni po szczepieniu.
  2. Wolontariuszki mogące zajść w ciążę muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, do 10 tygodni po szczepieniu.
  3. Ochotniczki, które mogą zajść w ciążę, muszą również wyrazić zgodę na niepoddawanie się pobraniu oocytów.

Kryteria wyłączenia:

• Waga poniżej 40 kg
• Znane znaczące narażenie na gruźlicę lub poddanie się tuberkulinowemu testowi skórnemu w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających rejestrację, jak ustalił badacz ośrodka na podstawie raportu potencjalnego uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej. [Uwaga: Znaczące narażenie definiuje się jako bliski kontakt z osobą, która ma aktywną gruźlicę i nie ukończyła leczenia gruźlicy. Bliski kontakt definiuje się jako spanie w tym samym sąsiednim domu/mieszkaniu i/lub częstą (np. kilka razy w tygodniu) pracę lub spotkania towarzyskie w bliskiej odległości w zamkniętej przestrzeni].
• Historia wcześniejszej czynnej gruźlicy, określona przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna oraz dostępnej dokumentacji medycznej, laboratoryjnej lub radiologicznej.
• Dowody na aktywną gruźlicę określone przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej, wyników badania fizykalnego, dwuprojekcyjnego zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej i badania kwasu nukleinowego M.tb z odkrztuszonej plwociny, w tym przegląd wszelkich dostępnych radiogramów; oraz, dla ochotników żyjących z HIV i liczbą CD4 <200 komórek/mm3, pozytywny wynik testu LAM w moczu.
• Otrzymanie terapii zapobiegawczej gruźlicy w ciągu 28 dni przed włączeniem lub spodziewane rozpoczęcie terapii zapobiegawczej gruźlicy podczas badania, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej Uwaga: Wskazaniem klinicznym do zastosowania terapii zapobiegawczej gruźlicy będzie zostaną określone przez badacza terenu zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi. Potencjalni uczestnicy terapii zapobiegawczej gruźlicy podczas badań przesiewowych mogą zostać włączeni po upływie wskazanych powyżej ram czasowych wykluczających. Jeżeli okres skriningu zostanie przekroczony w trakcie spełniania tego wymogu, należy rozpocząć nową próbę skriningu.
• Dla ochotników żyjących z HIV: aktualny aktywny stan definiujący AIDS określony przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed szczepieniem.
• Badane produkty (niebędące szczepionkami) otrzymano w ciągu 28 dni przed szczepieniem.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Badana(-e) szczepionka(-i) gruźlicy otrzymana w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw gruźlicy lub szczepionka BCG poza okresem niemowlęcym. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw gruźlicy, HVTN 605/A5421 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Badana(-e) szczepionka(-i) inna niż gruźlica otrzymana(-e) w ciągu ostatniego 1 roku we wcześniejszej próbie szczepionki. HVTN 605/A5421 PSRT może wprowadzić wyjątki w przypadku szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA lub krajowego organu regulacyjnego, w którym rejestruje się ochotnik. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 605/A5421 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad 1 rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona indywidualnie przez HVTN 605/A5421 PSRT.
• Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 28 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 28 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie).
• Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B).
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 28 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroid w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs doustnego/pozajelitowego prednizonu lub równoważne w dawkach < 60 mg/dobę i czasie trwania terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnika, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 90 dni przed szczepieniem.
• Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta (nie wykluczająca: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca)
• Niedobór odporności (nie wykluczający: HIV).

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  1. Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  2. Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  3. Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  4. Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  5. Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  6. Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza zakłócałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody, w tym, ale nie ogranicza się do klinicznie istotnych zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu.
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Kryteria wykluczenia astmy:

Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

1. Wymagane kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB 2. Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wykluczyłoby osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistnienia stany niezwiązane z astmą); LUB 3. Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego częściej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed aktywnością sportową); LUB 4. Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (powyżej 250 mcg flutikazonu lub odpowiednik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]) ; LUB Codziennie stosuje więcej niż 1 lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż 1 leku do leczenia podtrzymującego dziennie przez ponad 2 lata wymaga zgody PSRT.

• Cukrzyca typu 1 lub typu 2. (Nie wykluczające: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie. W takich przypadkach kontrolę należy potwierdzić za pomocą odpowiedniego badania laboratoryjnego (np. glukozy na czczo, HbA1c) na podstawie próbki pobranej podczas badania przesiewowego).

• Nadciśnienie:

  1. Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi wynosić < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia.
  2. Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania).
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony.
• Historia obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji (nie wyklucza: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja ze znanym czynnikiem wywołującym i bez epizodów w ciągu pięciu lat).
• Historia pokrzywki uogólnionej w ciągu ostatnich pięciu lat.