Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van MTBVAC bij adolescenten en volwassenen die leven met en zonder hiv in Zuid-Afrika (HVTN605A5421)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 12 t/m 55 jaar, op de dag van inschrijving.
• Toegang tot een deelnemend HVTN- of ACTG-CRS en bereidheid om gedurende de geplande duur van het onderzoek gevolgd te worden.
• Voor vrijwilligers van 18 jaar of ouder: het vermogen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Voor vrijwilligers jonger dan 18 jaar: ouder of wettelijke voogd is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van potentiële deelnemers aan het onderzoek; bovendien, indien van toepassing volgens het beleid en de procedures van de ethische commissie, is de potentiële deelnemer bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Assessment of Understanding (AoU): vrijwilliger toont begrip van deze studie en vult voorafgaand aan vaccinatie een vragenlijst in met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• Voorafgaande ontvangst van het BCG-vaccin in de kindertijd, zoals bepaald door de locatie-onderzoeker.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksproduct tot na het laatste geplande bezoek aan de kliniek. Als een potentiële deelnemer al is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, zijn goedkeuringen van de andere onderzoekssponsor en de HVTN 605/A5421 PSRT vereist voorafgaand aan inschrijving in HVTN 605/A5421.
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeninglaboratoriumtests en beoordeeld door de locatie-onderzoeker.
• Bereidheid om HIV-gerelateerde testresultaten te ontvangen.

• Voor vrijwilligers die leven zonder hiv:

  1. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: locaties buiten de VS kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations
  2. Door het personeel van de kliniek beoordeeld als iemand met een lage kans om hiv op te lopen en zet zich in voor het handhaven van gedrag dat consistent is met een lagere kans om hiv op te lopen tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
  3. Bereidheid om hun potentieel voor hiv-acquisitie te bespreken en staat open voor counseling voor hiv-risicovermindering

• Voor vrijwilligers met hiv:

  1. Voor zowel Cohort 2 als Cohort 3: Voltooide één kuur van tuberculosepreventieve behandeling (TPT) zoals bepaald door de locatie-onderzoeker.

     Gedocumenteerde HIV-virussuppressie (Plasma HIV-waarden < 50 kopieën/ml) verzameld ten minste drie maanden en tot 15 maanden voorafgaand aan inschrijving (zonder tussenliggende HIV-1 RNA-resultaten ≥ 50 kopieën/ml) en uit screeningslaboratoria.

     Heeft ten minste 6 maanden ART ontvangen voorafgaand aan inschrijving, zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie

  2. Voor cohort 2: WGO hiv klinisch stadium 1 of 2 voorafgaand aan de start (of herstart in geval van onderbreking/verzuim van de behandeling) van ART.

Aantal CD4+ T-cellen ≥ 200 cellen/mm3 (tijdens screening) 3. Voor Cohort 3: Gevorderde hiv-ziekte (gedefinieerd als CD4-aantal minder dan 200 cellen/mm3 of WHO HIV klinisch stadium 3 of 4) vóór aanvang (of herstart) van ART. HIV in een gevorderd stadium, gedefinieerd als CD4-telling van minder dan 200 cellen/mm3 of WHO-stadium 3 of 4. Huidige CD4+ T-celtelling van ≥ 100 cellen/mm3 (tijdens screening)

• Laboratoriumopnamewaarden - Heeft normale of graad 1-resultaten van al het volgende bij screening:

Hemoglobine (≥ 9,5 g/dl of ≥ 5,88 mmol/l voor mannen en vrouwen jonger dan 13 jaar; ≥ 9,5 g/dl of ≥ 5,88 mmol/l voor vrouwen van 13 jaar en ouder; ≥ 10,0 g/dl of ≥ 6,19 mmol/L voor mannen van 13 jaar en ouder); Aantal witte bloedcellen (≥ 2000 cellen/mm3 of ≥ 2.000 × 109 cellen/l); Aantal bloedplaatjes (≥ 100.000 cellen/mm3 of ≥ 100.000 × 109 cellen/l); Creatinine (≤ 1,3 × bovengrens van normaal [ULN]); Alanine-aminotransferase (ALT) (< 2,5 × ULN); Aspartaataminotransferase (AST) (< 2,5 × ULN)

• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Negatieve anti-Hepatitis C-virus Abs (anti-HCV), of negatieve HCV-nucleïnezuurtest als de anti-HCV positief is
• Voor vrijwilligers met vrouwelijk geslacht bij de geboorte (AFAB) of intersekse bij de geboorte en die vruchtbaar zijn (hierna "zwangerschapspotentieel" genoemd): negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest in serum of urine bij screening (d.w.z. , voorafgaand aan randomisatie) en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct op de dag van toediening van het onderzoeksproduct. Personen die NIET zwanger kunnen worden, waaronder de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger met zwangerschapspotentieel:

  1. Moet instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 10 weken na vaccinatie.
  2. Vrijwilligers die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen om tot 10 weken na vaccinatie geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie.
  3. Vrijwilligers die zwanger kunnen worden, moeten er ook mee instemmen geen eicelpunctie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Gewicht minder dan 40 kg
• Bekende significante blootstelling aan tbc of ontvangst van een tuberculinehuidtest in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijving, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de potentiële deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers. [Opmerking: Significante blootstelling wordt gedefinieerd als nauw contact met een persoon die actieve tbc heeft en de tbc-behandeling niet heeft voltooid. Nauw contact wordt gedefinieerd als slapen in hetzelfde aaneengesloten huis/woning, en/of vaak (bijvoorbeeld meerdere keren per week) dicht bij elkaar in een afgesloten ruimte werken of sociale contacten onderhouden.]
• Geschiedenis van eerdere actieve tbc-ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische, laboratorium- of radiografische gegevens.
• Bewijs van actieve tbc-ziekte zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers, resultaten van lichamelijk onderzoek, röntgenfoto van de thorax met twee weergaven en M.tb-nucleïnezuurtesten van een opgehoest sputum, inclusief een beoordeling van alle beschikbare radiografie; en, voor vrijwilligers die leven met hiv en een CD4-aantal <200 cellen/mm3, een positieve urine-LAM-test.
• Ontvangst van tbc-preventieve therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of naar verwachting tbc-preventieve therapie starten tijdens het onderzoek, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers Opmerking: Klinische indicatie voor ontvangst van tbc-preventieve therapie zal worden bepaald door de locatieonderzoeker in overeenstemming met de lokale standaardrichtlijnen. Potentiële deelnemers aan tbc-preventieve therapie tijdens screening kunnen worden ingeschreven zodra de hierboven aangegeven uitsluitingsperioden zijn verstreken. Als de screeningsperiode wordt overschreden terwijl aan deze eis wordt voldaan, dient een nieuwe screeningspoging te worden gestart.
• Voor vrijwilligers die leven met HIV: huidige actieve AIDS-definiërende aandoening zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor vaccinatie.
• Onderzoeksstudieproducten (niet-vaccin) ontvangen binnen 28 dagen vóór vaccinatie.
• Zwanger of borstvoeding.
• Onderzoekstbc-vaccin(s) ontvangen in een eerdere tbc-vaccinatieproef of BCG-vaccinatie buiten de kindertijd. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een tbc-vaccinatieonderzoek, zal de HVTN 605/A5421 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-tbc-vaccin(s) in onderzoek ontvangen in de afgelopen 1 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt door de HVTN 605/A5421 PSRT voor vaccins die vervolgens een vergunning hebben gekregen van de FDA of van de nationale regelgevende instantie waar de vrijwilliger zich inschrijft. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 605/A5421 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 1 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 605/A5421 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 28 dagen na injectie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin).
• Alle vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B).
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 28 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie.
• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin).
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór vaccinatie.
• Auto-immuunziekte, huidige of geschiedenis (Niet exclusief: milde, goed onder controle gehouden psoriasis)
• Immunodeficiëntie (Niet exclusief: HIV).

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  1. Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  2. Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  3. Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  4. Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  5. Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  6. Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, inclusief maar niet beperkt tot een klinisch significante stoornis in het gebruik van middelen of alcohol.
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Uitsluitingscriteria voor astma:

Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

1. Vereist orale of parenterale corticosteroïden voor een exacerbatie 2 of meer keer in het afgelopen jaar; OF 2. Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig hebben gehad voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zo worden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitgesloten, maar die alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of naast elkaar bestaan aandoeningen die geen verband houden met astma); OF 3. Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF 4. Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), hetzij in inhalatoren voor één of twee therapieën (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]) ; OF Gebruikt dagelijks meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan 1 medicatie voor onderhoudstherapie per dag gedurende meer dan 2 jaar vereist PSRT-goedkeuring.

• Diabetes mellitus type 1 of type 2. (Niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes. Voor deze gevallen moet de controle worden bevestigd met een geschikte laboratoriumtest (bijv. nuchtere glucose, HbA1c) op basis van een monster dat tijdens de screening is afgenomen.)

• hypertensie:

  1. Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consistent < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 moeten zijn mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch zijn.
  2. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedingsaandoening (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van blijvende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren).
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt.
• Geschiedenis van angio-oedeem of anafylaxie (Niet exclusief: angio-oedeem of anafylaxie met bekende trigger en geen episodes binnen vijf jaar.)
• Geschiedenis van gegeneraliseerde urticaria in de afgelopen vijf jaar.