Vaiheen 2 avoin tutkimus Etavopivatin vaikutuksen arvioimiseksi transkraniaalisissa Doppler-nopeuksissa lapsipotilailla, joilla on sirppisolusairaus ja joilla on lisääntynyt riski saada primaarinen aivohalvaus (HIBISCUS 3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan vanhempi, laillinen huoltaja tai laillinen edustaja on antanut dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen ja potilaat ovat antaneet ikään sopivan suostumuksen

   Ikä:

2. 12-16-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnan aikaan

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet:

3. Vahvistettu SCD-diagnoosi

   • SCD-genotyypin (HbSS, HbSβ0 -talassemia) dokumentointi perustuen aikaisempiin laboratoriotutkimuksiin. Molekyyligenotyypitystä ei vaadita. SCD-genotyyppi voidaan määrittää Hb-elektroforeesin, korkean suorituskyvyn nestekromatografian tai vastaavan testin tuloksista.

4. TAMMV suurempi tai yhtä suuri (≥) 170 cm/s ICA:ssa ja/tai MCA:ssa seulontajakson aikana ja vahvistettu 2 kertaa ja ilman primaarista iskeemistä tai verenvuotoa aivohalvausta, ohimenevää iskeemistä kohtausta tai vakavaa keskushermostoa (CNS) ) vaskulopatia magneettiresonanssiangiografiassa (MRA). Tämä koskee potilaita, joilla on cTCD (170–199 senttimetriä sekunnissa [cm/s]) tai aTCD (≥ 200 cm/s). ATCD-kohortissa olevien potilaiden on kieltäydyttävä verensiirtohoidosta.
5. Hb ≥ 6 grammaa desilitraa kohden (g/dl) ja pienempi tai yhtä suuri (≤) 9 g/dl seulonnassa

6. Osallistujille, joilla on aTCD ja cTCD ja jotka jo käyttävät HU:ta, HU-milligramman annoksen kilogrammaa kohden (mg/kg) on ​​oltava vakaa (enintään 20 %:n muutos annostuksessa lukuun ottamatta painoon perustuvia muutoksia) vähintään 90 päivää ennen tutkimushoidon aloittaminen ilman odotettavissa olevaa annosmuutostarvetta, lukuun ottamatta painoon perustuvia muutoksia tutkimuksen aikana, tutkijan näkemyksen mukaan.

   Seksi ja ehkäisyvaatimukset

7. Potilaat, jotka naiset ja hedelmällisessä iässä olevat käyttävät hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja jotka ovat miehiä, ovat valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen alusta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Nainen, joka imettää tai raskaana
2. Kohtaushäiriön historia
3. Aikaisempi ilmeinen aivohalvaus (akuutti alkava fokaalinen neurologinen vajaus) historian tai seulonta-MRI-näytön perusteella, ohimenevä iskeeminen kohtaus historiassa, fokaalinen neurologinen puute standardoidussa neurologisessa tutkimuksessa tai huoli kohtalaisesta tai vaikeasta neurologisesta vajauksesta (joka voi johtua aivohalvauksesta) positiivisen "10 kysymyksen" -seulonnan perusteella. Potilaat, joilla on merkittävä tai viittaava vakava keskushermoston vaskulopatia (eli moya moya) asteella 4 tai korkeampi MRA:n perusteella, luetaan paikallisesti.
4. Merkittävät sytopeniat (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1,5 × 10^3/mikrolitra (µL), verihiutaleet < 150 000/µL, retikulosyytit < 80 000/µL)
5. Vaikea munuaisten toimintahäiriö (arvioitu glomerulussuodatusnopeus seulontakäynnillä; paikallisen laboratorion laskema < 30 ml/min/1,73 m^2) tai kroonisessa dialyysissä
6. Maksan toimintahäiriö, jolle on tunnusomaista alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 4 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai suora bilirubiini > 3 x ULN

7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai potilaat, joilla on aiemmin ollut tällaisia ​​infektioita, jotka johtavat merkittävään neurologiseen heikentymiseen:

   • Potilaiden, joilla on akuutti bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio ja jotka vaativat systeemistä hoitoa, tulee lykätä seulontaa/rekisteröintiä, kunnes aktiivinen hoito on saatu päätökseen.
   • Potilaiden, joilla on akuutti virusinfektio (esim. koronavirustauti 2019 [COVID-19]), tulee lykätä seulontaa/ilmoittautumista, kunnes akuutti infektio on parantunut.
   • Potilaiden, jotka otetaan mukaan alueilla, joilla malaria on yleistä, on oltava malarian estolääkitys alueellisten ohjeiden ja resistenssitulosten perusteella. Huomautus: Infektioiden ehkäisy on sallittu (katso samanaikaista lääkitystä koskevat rajoitukset).
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
9. Tunnettu hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HepBsAg] ja hepatiitti B -ydinvasta-aine [HepBcAb] positiivinen.