En öppen fas 2-studie för att utvärdera aktiviteten hos Etavopivat på transkraniell dopplerhastighet hos pediatriska patienter med sicklecellssjukdom som löper ökad risk för primär stroke

Inklusionskriterier:

1. Patientens förälder, vårdnadshavare eller juridiska ombud har lämnat dokumenterat informerat samtycke och patienter har lämnat ett åldersanpassat samtycke

   Ålder:

2. 12 till 16 år (inklusive) vid tidpunkten för screening

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper:

3. Bekräftad diagnos av SCD

   • Dokumentation av SCD-genotyp (HbSS, HbSβ0 -thalassemi) baserad på tidigare laboratorietester. Molekylär genotypning krävs inte. SCD-genotyp kan bestämmas från resultaten av Hb-elektrofores, högpresterande vätskekromatografi eller liknande tester.

4. TAMMV större än eller lika med (≥) 170 cm/s i ICA och/eller MCA under screeningsperioden och bekräftad vid 2 tillfällen och utan anamnes på primär ischemisk eller hemorragisk stroke, övergående ischemisk attack eller allvarligt centrala nervsystemet (CNS) ) vaskulopati på magnetisk resonansangiografi (MRA). Detta inkluderar patienter med cTCD (170-199 centimeter per sekund [cm/s]) eller aTCD (≥ 200 cm/s). Patienter i aTCD-kohorten måste vägra transfusionsbehandling.
5. Hb ≥ 6 gram per deciliter (g/dL) och mindre än eller lika med (≤) 9 g/dL vid screening

6. För deltagare med aTCD och cTCD och som redan tar HU måste dosen HU milligram per kilogram (mg/kg) vara stabil (högst 20 % förändring i doseringen förutom viktbaserade förändringar) i minst 90 dagar före start av studiebehandling utan förväntat behov av dosjusteringar förutom viktbaserade förändringar under studien, enligt utredarens uppfattning.

   Sex och preventivmedelskrav

7. Patienter som, om de är kvinnor och i fertil ålder, använder acceptabla preventivmedel och går med på att inte donera ägg från studiestart till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och som, om man är män, är villiga att använda acceptabla preventivmedel och samtycker till att inte donera spermier, från studiestart till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Kvinna som ammar eller är gravid
2. Historik av anfallsstörning
3. Tidigare öppen stroke (ett fokalt neurologiskt underskott med akut insjuknande) genom historia eller bevis på screening-MR, historia av övergående ischemisk attack, fokal neurologisk underskott vid standardiserad neurologisk undersökning eller oro för måttlig eller svår neurologisk underskott (som kan bero på stroke) baserat på en positiv "10 frågor"-screening. Patienter med signifikant eller suggestiv allvarlig CNS-vaskulopati (dvs. moya moya) av grad 4 eller högre baserat på MRA avläst lokalt.
4. Signifikanta cytopenier (absolut neutrofilantal [ANC] < 1,5 × 10^3/mikroliter (µL), trombocyter < 150 000/µL, retikulocyter < 80 000/µL)
5. Allvarlig njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid screeningbesöket; beräknad av det lokala laboratoriet < 30 ml/min/1,73 m^2) eller på kronisk dialys
6. Leverdysfunktion kännetecknad av alaninaminotransferas (ALT) > 4 × övre normalgräns (ULN) och/eller direkt bilirubin > 3 × ULN

7. Patienter med kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver systemisk terapi eller tidigare sådana infektioner som leder till betydande neurologisk funktionsnedsättning:

   • Patienter med akut bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver systemisk terapi bör skjuta upp screening/registrering tills aktiv terapi har avslutats.
   • Patienter med akuta virusinfektioner (t.ex. coronavirus sjukdom 2019 [COVID-19]) bör skjuta upp screening/registrering tills den akuta infektionen har löst sig.
   • Patienter som är inskrivna i områden där malaria är utbredd måste ha malariaprofylax baserat på regional vägledning och resistensresultat. Obs: Infektionsprofylax är tillåten (se begränsningar för samtidig medicinering).
8. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
9. Känd infektion med hepatit B-virus (hepatit B ytantigen [HepBsAg] och hepatit B kärnantikropp [HepBcAb] positiv.