En fase 2 åpen studie for å evaluere aktiviteten til Etavopivat på transkranielle dopplerhastigheter hos pediatriske pasienter med sigdcellesykdom som har økt risiko for primært slag

Inklusjonskriterier:

1. Pasientens forelder, verge eller juridiske representant har gitt dokumentert informert samtykke og pasienter har gitt alderssvarende samtykke

   Alder:

2. 12 til 16 år (inklusive) på tidspunktet for screening

   Type deltaker og sykdomsegenskaper:

3. Bekreftet diagnose av SCD

   • Dokumentasjon av SCD-genotype (HbSS, HbSβ0 -thalassemi) basert på tidligere laboratorietesting. Molekylær genotyping er ikke nødvendig. SCD-genotype kan bestemmes fra resultatene av Hb-elektroforese, høyytelses væskekromatografi eller lignende testing.

4. TAMMV større enn eller lik (≥) 170 cm/s i ICA og/eller MCA i løpet av screeningsperioden og bekreftet ved 2 anledninger og uten historie med primært iskemisk eller hemorragisk slag, forbigående iskemisk angrep eller alvorlig sentralnervesystem (CNS) ) vaskulopati på magnetisk resonansangiografi (MRA). Dette inkluderer pasienter med cTCD (170-199 centimeter per sekund [cm/s]) eller aTCD (≥ 200 cm/s). Pasienter i aTCD-kohorten må nekte transfusjonsbehandling.
5. Hb ≥ 6 gram per desiliter (g/dL) og mindre enn eller lik (≤) 9 g/dL ved screening

6. For deltakere med aTCD og cTCD og som allerede tar HU, må dosen på HU milligram per kilogram (mg/kg) være stabil (ikke mer enn 20 % endring i dosering bortsett fra vektbaserte endringer) i minst 90 dager før start av studiebehandling uten forventet behov for dosejusteringer bortsett fra vektbaserte endringer i løpet av studien, etter etterforskerens oppfatning.

   Sex og prevensjonskrav

7. Pasienter som, hvis de er kvinner og i fertil alder, bruker akseptable prevensjonsmetoder og samtykker i å ikke donere egg fra studiestart til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og som hvis menn er villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder og godta å ikke donere sæd, fra studiestart til 90 dager etter siste dose av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Kvinne som ammer eller er gravid
2. Historie med anfallsforstyrrelse
3. Tidligere åpenlyst hjerneslag (et fokalt nevrologisk underskudd med akutt utbrudd) etter historie eller bevis på screening MR, historie med forbigående iskemisk angrep, fokal nevrologisk underskudd ved standardisert nevrologisk undersøkelse, eller bekymring for moderat eller alvorlig nevrologisk underskudd (som kan skyldes hjerneslag) basert på en positiv "10 spørsmål"-screening. Pasienter med signifikant eller antydende alvorlig CNS-vaskulopati (dvs. moya moya) av grad 4 eller høyere basert på MRA avlest lokalt.
4. Signifikante cytopenier (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 1,5 × 10^3/mikroliter (µL), blodplater < 150 000/µL, retikulocytter < 80 000/µL)
5. Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved screeningbesøket; beregnet av det lokale laboratoriet < 30 ml/min/1,73 m^2) eller på kronisk dialyse
6. Leverdysfunksjon karakterisert ved alaninaminotransferase (ALT) > 4 × øvre normalgrense (ULN) og/eller direkte bilirubin > 3 × ULN

7. Pasienter med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller viral infeksjon som krever systemisk terapi eller historie med slike infeksjoner som fører til betydelig nevrologisk svekkelse:

   • Pasienter med akutt bakteriell, sopp-, parasitt- eller viral infeksjon som krever systemisk behandling, bør utsette screening/registrering til aktiv behandling er fullført.
   • Pasienter med akutte virusinfeksjoner (f.eks. koronavirussykdom 2019 [COVID-19]) bør utsette screening/registrering til den akutte infeksjonen er forsvunnet.
   • Pasienter som er registrert i områder der malaria er utbredt, må ha malariaprofylakse basert på regional veiledning og resistensresultater. Merk: Infeksjonsprofylakse er tillatt (se restriksjoner for samtidig medisinering).
8. Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Kjent infeksjon med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen [HepBsAg] og hepatitt B kjerneantistoff [HepBcAb] positive.