Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'activité d'Etavopivat sur les vitesses Doppler transcrâniennes chez les patients pédiatriques atteints de drépanocytose qui présentent un risque accru d'AVC primaire (HIBISCUS 3)

Critère d'intégration:

1. Le parent, le tuteur légal ou le représentant légal du patient a fourni un consentement éclairé documenté et les patients ont donné un consentement adapté à leur âge

   Âge:

2. 12 à 16 ans (inclus) au moment du dépistage

   Type de participant et caractéristiques de la maladie :

3. Diagnostic confirmé de SCD

   • Documentation du génotype SCD (HbSS, HbSβ0 -thalassémie) basée sur les antécédents de tests de laboratoire. Le génotypage moléculaire n'est pas nécessaire. Le génotype SCD peut être déterminé à partir des résultats de l'électrophorèse Hb, de la chromatographie liquide à haute performance ou d'un test similaire.

4. TAMMV supérieur ou égal à (≥) 170 cm/s dans l'ICA et/ou le MCA pendant la période de dépistage et confirmé à 2 occasions et sans antécédent d'AVC ischémique ou hémorragique primaire, d'accident ischémique transitoire ou de sévérité du système nerveux central (SNC ) vasculopathie sur angiographie par résonance magnétique (ARM). Cela inclut les patients atteints de cTCD (170-199 centimètres par seconde [cm/s]) ou de aTCD (≥ 200 cm/s). Les patients de la cohorte aTCD doivent refuser la thérapie transfusionnelle.
5. Hb ≥ 6 grammes par décilitre (g/dL) et inférieure ou égale à (≤) 9 g/dL lors du dépistage

6. Pour les participants avec aTCD et cTCD et prenant déjà HU, la dose de milligramme HU par kilogramme (mg/kg) doit être stable (pas plus de 20 % de changement de dosage, sauf pour les changements basés sur le poids) pendant au moins 90 jours avant début du traitement à l'étude sans nécessité anticipée d'ajustements de dose, à l'exception des changements liés au poids au cours de l'étude, de l'avis de l'investigateur.

   Exigences relatives au sexe et à la contraception

7. Les patientes qui, si elles sont de sexe féminin et en âge de procréer, utilisent des méthodes de contraception acceptables et acceptent de ne pas donner d'ovules du début de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et qui, si elles sont de sexe masculin, sont disposées à utiliser des méthodes de contraception acceptables et accepter de ne pas donner de sperme, du début de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Femme qui allaite ou enceinte
2. Antécédents de trouble convulsif
3. Antécédent d'AVC manifeste (un déficit neurologique focal d'apparition aiguë) par antécédent ou preuve sur l'IRM de dépistage, antécédent d'accident ischémique transitoire, déficit neurologique focal lors d'un examen neurologique standardisé, ou préoccupation pour un déficit neurologique modéré ou sévère (qui pourrait être dû à un AVC) sur la base d'une sélection positive de "10 questions". Patients présentant une vasculopathie sévère significative ou évocatrice du SNC (c'est-à-dire, moya moya) de grade 4 ou plus selon l'ARM lue localement.
4. Cytopénies importantes (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 1,5 × 10^3/microlitre (µL), plaquettes < 150 000/µL, réticulocytes < 80 000/µL)
5. Dysfonctionnement rénal sévère (taux de filtration glomérulaire estimé lors de la visite de dépistage ; calculé par le laboratoire local < 30 mL/min/1,73 m^2) ou sous dialyse chronique
6. Dysfonctionnement hépatique caractérisé par une alanine aminotransférase (ALT) > 4 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou une bilirubine directe > 3 × LSN

7. Patients présentant une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement systémique ou des antécédents de telles infections entraînant une atteinte neurologique importante :

   • Les patients atteints d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale aiguë nécessitant un traitement systémique doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement actif soit terminé.
   • Les patients atteints d'infections virales aiguës (par exemple, la maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]) doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que l'infection aiguë soit résolue.
   • Les patients inscrits dans des zones où le paludisme est répandu doivent être sous prophylaxie antipaludique en fonction des orientations régionales et des résultats de résistance. Remarque : La prophylaxie des infections est autorisée (voir les restrictions relatives aux médicaments concomitants).
8. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
9. Infection connue par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HepBsAg] et anticorps de base de l'hépatite B [HepBcAb] positifs).