Um estudo aberto de Fase 2 para avaliar a atividade de Etavopivat nas velocidades Doppler transcranianas em pacientes pediátricos com doença falciforme que apresentam risco aumentado de AVC primário (HIBISCUS 3)

Critério de inclusão:

1. O pai, responsável legal ou representante legal do paciente forneceu consentimento informado documentado e os pacientes forneceram consentimento adequado à idade

   Idade:

2. 12 a 16 anos de idade (inclusive) no momento da triagem

   Tipo de Participante e Características da Doença:

3. Diagnóstico confirmado de SCD

   • Documentação do genótipo da SCD (HbSS, HbSβ0 -talassemia) com base na história prévia de exames laboratoriais. A genotipagem molecular não é necessária. O genótipo da SCD pode ser determinado a partir dos resultados da eletroforese de Hb, cromatografia líquida de alta eficiência ou testes similares.

4. TAMVM maior ou igual a (≥) 170 cm/s na ACI e/ou MCA durante o Período de Triagem e confirmado em 2 ocasiões e sem história de AVC isquêmico ou hemorrágico primário, ataque isquêmico transitório ou sistema nervoso central grave (SNC ) vasculopatia na angiografia por ressonância magnética (ARM). Isso inclui pacientes com cTCD (170-199 centímetros por segundo [cm/s]) ou aTCD (≥ 200 cm/s). Os pacientes da coorte de aTCD devem recusar a terapia transfusional.
5. Hb ≥ 6 gramas por decilitro (g/dL) e menor ou igual a (≤) 9 g/dL na triagem

6. Para participantes com aTCD e cTCD e já tomando HU, a dose de HU miligrama por quilograma (mg/kg) deve ser estável (não mais do que 20% de alteração na dosagem, exceto para alterações com base no peso) por pelo menos 90 dias antes da início do tratamento do estudo sem necessidade antecipada de ajustes de dose, exceto para alterações baseadas no peso durante o estudo, na opinião do investigador.

   Requisitos de Sexo e Contraceptivos

7. Pacientes que, se forem do sexo feminino e em idade fértil, estiverem usando métodos contraceptivos aceitáveis ​​e concordarem em não doar óvulos desde o início do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo e, se forem do sexo masculino, estiverem dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e concorda em não doar esperma, desde o início do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Mulher que está amamentando ou grávida
2. Histórico de transtorno convulsivo
3. AVC manifesto anterior (um déficit neurológico focal de início agudo) pela história ou evidência na ressonância magnética de triagem, história de ataque isquêmico transitório, déficit neurológico focal no exame neurológico padronizado ou preocupação com déficit neurológico moderado ou grave (que pode ser devido a acidente vascular cerebral) com base em uma triagem positiva de "10 perguntas". Pacientes com vasculopatia grave significativa ou sugestiva do SNC (ou seja, moya moya) de Grau 4 ou superior com base na ARM lida localmente.
4. Citopenias significativas (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 1,5 × 10^3/microlitro (µL), plaquetas < 150.000/µL, reticulócitos < 80.000/µL)
5. Disfunção renal grave (taxa de filtração glomerular estimada na visita de triagem; calculada pelo laboratório local < 30 mL/min/1,73 m^2) ou em diálise crônica
6. Disfunção hepática caracterizada por alanina aminotransferase (ALT) > 4 × limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina direta > 3 × LSN

7. Pacientes com infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais clinicamente significativas que requerem terapia sistêmica ou história de tais infecções levando a comprometimento neurológico significativo:

   • Pacientes com infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral aguda que requerem terapia sistêmica devem adiar a triagem/inscrição até que a terapia ativa seja concluída.
   • Pacientes com infecções virais agudas (por exemplo, doença de coronavírus 2019 [COVID-19]) devem adiar a triagem/inscrição até que a infecção aguda seja resolvida.
   • Os pacientes matriculados em áreas onde a malária é prevalente devem estar em profilaxia da malária com base na orientação regional e nos resultados de resistência. Nota: A profilaxia de infecções é permitida (ver restrições de medicação concomitante).
8. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
9. Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HepBsAg] e anticorpo central da hepatite B [HepBcAb] positivo.