Otevřená studie fáze 2 k vyhodnocení aktivity etavopivatu na transkraniální dopplerovské rychlosti u dětských pacientů se srpkovitou anémií, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku primární mrtvice (HIBISCUS 3)

Kritéria pro zařazení:

1. Rodič, zákonný zástupce nebo zákonný zástupce pacienta poskytli zdokumentovaný informovaný souhlas a pacienti poskytli souhlas odpovídající věku

   Stáří:

2. 12 až 16 let (včetně) v době screeningu

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

3. Potvrzená diagnóza SCD

   • Dokumentace genotypu SCD (HbSS, HbSβ0 -talasémie) na základě předchozí historie laboratorního testování. Molekulární genotypování není vyžadováno. Genotyp SCD lze určit z výsledků elektroforézy Hb, vysokoúčinné kapalinové chromatografie nebo podobného testování.

4. TAMMV větší nebo rovno (≥) 170 cm/s v ICA a/nebo MCA během období screeningu a potvrzeno při 2 příležitostech a bez historie primární ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo závažného centrálního nervového systému (CNS) ) vaskulopatie na magnetické rezonanční angiografii (MRA). Patří sem pacienti s cTCD (170–199 centimetrů za sekundu [cm/s]) nebo aTCD (≥ 200 cm/s). Pacienti v kohortě aTCD musí odmítnout transfuzní terapii.
5. Hb ≥ 6 gramů na decilitr (g/dl) a menší nebo rovno (≤) 9 g/dl při screeningu

6. Pro účastníky s aTCD a cTCD, kteří již užívají HU, musí být dávka HU miligram na kilogram (mg/kg) stabilní (ne více než 20% změna v dávkování s výjimkou změn na základě hmotnosti) po dobu nejméně 90 dnů před zahájení studijní léčby bez předpokládané potřeby úpravy dávky s výjimkou změn na základě hmotnosti během studie, podle názoru zkoušejícího.

   Požadavky na sex a antikoncepci

7. Pacientky, které, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku, používají přijatelné metody antikoncepce a souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka od zahájení studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, a pokud jsou muži, jsou ochotni používat přijatelné metody antikoncepce a souhlasit s nedarováním spermatu od začátku studie do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Kojící nebo těhotná žena
2. Záchvatová porucha v anamnéze
3. Předchozí zjevná cévní mozková příhoda (fokální neurologický deficit s akutním nástupem) podle anamnézy nebo důkazů na screeningové MRI, anamnéza tranzitorní ischemické ataky, fokální neurologický deficit při standardizovaném neurologickém vyšetření nebo obava ze středně těžkého nebo těžkého neurologického deficitu (který by mohl být způsoben cévní mozkovou příhodou) na základě pozitivního screeningu „10 otázek“. Pacienti s významnou nebo sugestivní závažnou vaskulopatií CNS (tj. moya moya) stupně 4 nebo vyšším na základě MRA odečítají lokálně.
4. Významné cytopenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 1,5 × 10^3/mikrolitr (µL), krevní destičky < 150 000/µL, retikulocyty < 80 000/µL)
5. Těžká renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace při screeningové návštěvě; vypočtená místní laboratoří < 30 ml/min/1,73 m^2) nebo na chronické dialýze
6. Jaterní dysfunkce charakterizovaná alaninaminotransferázou (ALT) > 4 × horní hranice normy (ULN) a/nebo přímým bilirubinem > 3 × ULN

7. Pacienti s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí vyžadující systémovou léčbu nebo s anamnézou takových infekcí vedoucích k významnému neurologickému poškození:

   • Pacienti s akutní bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí vyžadující systémovou léčbu by měli odložit screening/zařazení, dokud nebude aktivní léčba dokončena.
   • Pacienti s akutními virovými infekcemi (např. koronavirové onemocnění 2019 [COVID-19]) by měli screening/registraci odložit, dokud akutní infekce nevymizí.
   • Pacienti zapsaní v oblastech, kde převládá malárie, musí být na profylaxi malárie na základě regionálních pokynů a výsledků rezistence. Poznámka: Profylaxe infekce je povolena (viz omezení souběžné medikace).
8. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá infekce virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HepBsAg] a jádrová protilátka hepatitidy B [HepBcAb].