Uno studio di fase 2 in aperto per valutare l'attività di Etavopivat sulle velocità del Doppler transcranico nei pazienti pediatrici con anemia falciforme che sono ad aumentato rischio di ictus primario (HIBISCUS 3)

Criterio di inclusione:

1. Il genitore, il tutore legale o il rappresentante legale del paziente ha fornito un consenso informato documentato e i pazienti hanno fornito un consenso adeguato all'età

   Età:

2. Età compresa tra 12 e 16 anni (inclusi) al momento dello screening

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:

3. Diagnosi confermata di SCD

   • Documentazione del genotipo SCD (HbSS, HbSβ0 -talassemia) basata su anamnesi precedente di test di laboratorio. La genotipizzazione molecolare non è richiesta. Il genotipo SCD può essere determinato dai risultati dell'elettroforesi Hb, della cromatografia liquida ad alta prestazione o di test simili.

4. TAMMV maggiore o uguale a (≥) 170 cm/s nell'ICA e/o nell'MCA durante il periodo di screening e confermato in 2 occasioni e senza anamnesi di ictus ischemico o emorragico primario, attacco ischemico transitorio o grave sistema nervoso centrale (SNC) ) vasculopatia all'angiografia con risonanza magnetica (MRA). Ciò include pazienti con cTCD (170-199 centimetri al secondo [cm/s]) o aTCD (≥ 200 cm/s). I pazienti nella coorte aTCD devono rifiutare la terapia trasfusionale.
5. Hb ≥ 6 grammi per decilitro (g/dL) e minore o uguale a (≤) 9 g/dL allo screening

6. Per i partecipanti con aTCD e cTCD e che stanno già assumendo HU, la dose di HU milligrammo per chilogrammo (mg/kg) deve essere stabile (non più del 20% di variazione del dosaggio ad eccezione delle modifiche basate sul peso) per almeno 90 giorni prima della inizio del trattamento in studio senza necessità anticipata di aggiustamenti della dose ad eccezione dei cambiamenti basati sul peso durante lo studio, secondo il parere dello sperimentatore.

   Requisiti sessuali e contraccettivi

7. Pazienti che, se di sesso femminile e potenzialmente fertili, utilizzano metodi contraccettivi accettabili e accettano di non donare ovuli dall'inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e che, se di sesso maschile, sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi accettabili e accettare di non donare lo sperma, dall'inizio dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Femmina che sta allattando o incinta
2. Storia del disturbo convulsivo
3. Precedente ictus conclamato (un deficit neurologico focale di insorgenza acuta) in base all'anamnesi o all'evidenza alla risonanza magnetica di screening, anamnesi di attacco ischemico transitorio, deficit neurologico focale all'esame neurologico standardizzato o preoccupazione per deficit neurologico moderato o grave (che potrebbe essere dovuto a ictus) sulla base di uno screening positivo "10 domande". Pazienti con vasculopatia del SNC grave significativa o suggestiva (cioè moya moya) di Grado 4 o superiore sulla base di MRA letto localmente.
4. Citopenie significative (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 1,5 × 10^3/microlitro (µL), piastrine < 150.000/µL, reticolociti < 80.000/µL)
5. Grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata alla visita di screening; calcolata dal laboratorio locale < 30 ml/min/1,73 m^2) o in dialisi cronica
6. Disfunzione epatica caratterizzata da alanina aminotransferasi (ALT) > 4 × limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina diretta > 3 × ULN

7. Pazienti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica o anamnesi di tali infezioni che portano a compromissione neurologica significativa:

   • I pazienti con infezione acuta batterica, fungina, parassitaria o virale che richiedono una terapia sistemica devono ritardare lo screening/l'arruolamento fino al completamento della terapia attiva.
   • I pazienti con infezioni virali acute (p. es., malattia da coronavirus 2019 [COVID-19]) devono ritardare lo screening/arruolamento fino a quando l'infezione acuta non si è risolta.
   • I pazienti arruolati in aree in cui la malaria è prevalente devono essere in profilassi contro la malaria sulla base delle linee guida regionali e dei risultati di resistenza. Nota: è consentita la profilassi delle infezioni (vedere restrizioni sui farmaci concomitanti).
8. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Infezione nota da virus dell'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HepBsAg] e anticorpo centrale dell'epatite B [HepBcAb] positivi.