Otwarte badanie fazy 2 oceniające działanie etavopivatu na przezczaszkowe prędkości Dopplera u dzieci i młodzieży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, u których występuje zwiększone ryzyko pierwotnego udaru mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Rodzic, opiekun prawny lub przedstawiciel prawny pacjenta wyraził udokumentowaną świadomą zgodę, a pacjenci wyrazili zgodę odpowiednią do wieku

   Wiek:

2. Wiek od 12 do 16 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby:

3. Potwierdzona diagnoza SCD

   • Dokumentacja genotypu SCD (HbSS, HbSβ0 -talasemia) na podstawie wcześniejszej historii badań laboratoryjnych. Genotypowanie molekularne nie jest wymagane. Genotyp SCD można określić na podstawie wyników elektroforezy Hb, wysokosprawnej chromatografii cieczowej lub podobnych testów.

4. TAMMV większy lub równy (≥) 170 cm/s w ICA i/lub MCA podczas okresu przesiewowego i potwierdzony 2 razy oraz bez wywiadu pierwotnego udaru niedokrwiennego lub krwotocznego, przemijającego napadu niedokrwiennego lub ciężkiego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ) waskulopatia w angiografii rezonansu magnetycznego (MRA). Obejmuje to pacjentów z cTCD (170-199 centymetrów na sekundę [cm/s]) lub aTCD (≥ 200 cm/s). Pacjenci z kohorty aTCD muszą odmówić transfuzji.
5. Hb ≥ 6 gramów na decylitr (g/dl) i mniejsze lub równe (≤) 9 g/dl podczas badania przesiewowego

6. W przypadku uczestników z aTCD i cTCD, którzy już przyjmują HU, dawka miligramów HU na kilogram (mg/kg) musi być stabilna (zmiana dawki nie większa niż 20%, z wyjątkiem zmian w zależności od masy ciała) przez co najmniej 90 dni przed rozpoczęcie leczenia w ramach badania bez przewidywanej potrzeby dostosowania dawki, z wyjątkiem zmian związanych z masą ciała w trakcie badania, zdaniem badacza.

   Wymagania dotyczące seksu i antykoncepcji

7. Pacjenci, którzy są kobietami i mogą zajść w ciążę, stosują akceptowalne metody antykoncepcji i zgadzają się nie być dawcami komórek jajowych od rozpoczęcia badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a jeśli są mężczyznami, chcą stosować akceptowalne metody antykoncepcji i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od rozpoczęcia badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Kobieta karmiąca piersią lub w ciąży
2. Historia zaburzeń napadowych
3. Przebyty jawny udar mózgu (ogniskowy ubytek neurologiczny o ostrym początku) na podstawie wywiadu lub dowodów w przesiewowym rezonansie magnetycznym, przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie, ogniskowy ubytek neurologiczny w standardowym badaniu neurologicznym lub obawy dotyczące umiarkowanego lub ciężkiego ubytku neurologicznego (który może być spowodowany udarem) na podstawie pozytywnej selekcji „10 pytań”. Pacjenci z istotną lub sugerującą ciężką waskulopatią OUN (tj. moya moya) stopnia 4. lub wyższego na podstawie MRA odczytani miejscowo.
4. Znaczące cytopenie (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] < 1,5 × 10^3/mikrolitr (µl), płytki krwi < 150 000/µl, retikulocyty < 80 000/µl)
5. Ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego podczas wizyty przesiewowej; obliczony przez lokalne laboratorium < 30 ml/min/1,73 m^2) lub przewlekle dializowanych
6. Zaburzenia czynności wątroby charakteryzujące się aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) > 4 × górna granica normy (GGN) i/lub stężenie bilirubiny bezpośredniej > 3 × GGN

7. Pacjenci z klinicznie istotnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub takimi infekcjami w wywiadzie prowadzącymi do znacznych zaburzeń neurologicznych:

   • Pacjenci z ostrym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym, pasożytniczym lub wirusowym wymagającym leczenia ogólnoustrojowego powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia aktywnego leczenia.
   • Pacjenci z ostrymi infekcjami wirusowymi (np. chorobą koronawirusową 2019 [COVID-19]) powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu ustąpienia ostrej infekcji.
   • Pacjenci zapisani na obszarach, gdzie malaria jest powszechna, muszą stosować profilaktykę malarii w oparciu o regionalne wytyczne i wyniki oporności. Uwaga: Dozwolona jest profilaktyka zakażeń (patrz ograniczenia dotyczące jednoczesnego stosowania leków).
8. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
9. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HepBsAg] i przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [HepBcAb] dodatnie).