Открытое исследование фазы 2 по оценке действия этавопивата на транскраниальную допплеровскую скорость у педиатрических пациентов с серповидноклеточной анемией с повышенным риском первичного инсульта (HIBISCUS 3)

Критерии включения:

1. Родитель пациента, законный опекун или законный представитель предоставил документально оформленное информированное согласие, а пациенты предоставили соответствующее возрасту согласие.

   Возраст:

2. Возраст от 12 до 16 лет (включительно) на момент скрининга

   Тип участника и характеристики заболевания:

3. Подтвержденный диагноз ВСС

   • Документирование генотипа ВСС (HbSS, HbSβ0-талассемия) на основании лабораторных исследований в анамнезе. Молекулярное генотипирование не требуется. Генотип ВСС можно определить по результатам электрофореза гемоглобина, высокоэффективной жидкостной хроматографии или аналогичных тестов.

4. TAMMV выше или равен (≥) 170 см/с в ВСА и/или СМА в течение периода скрининга и подтвержден в 2 случаях и без истории первичного ишемического или геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки или тяжелых поражений центральной нервной системы (ЦНС). ) васкулопатия при магнитно-резонансной ангиографии (МРА). Сюда входят пациенты с cTCD (170-199 сантиметров в секунду [см/с]) или aTCD (≥ 200 см/с). Пациенты в когорте aTCD должны отказаться от трансфузионной терапии.
5. Hb ≥ 6 граммов на децилитр (г/дл) и меньше или равно (≤) 9 г/дл при скрининге

6. Для участников с aTCD и cTCD, которые уже принимают HU, доза HU миллиграмм на килограмм (мг/кг) должна быть стабильной (изменение дозы не более чем на 20%, за исключением изменений, основанных на весе) в течение как минимум 90 дней до начало исследуемого лечения без предполагаемой необходимости корректировки дозы, за исключением изменений, основанных на весе во время исследования, по мнению исследователя.

   Требования к сексу и контрацепции

7. Пациенты, которые, если они женского пола и имеют детородный потенциал, используют приемлемые методы контрацепции и соглашаются не сдавать яйцеклетки с начала исследования до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, и которые, если мужчины, готовы использовать приемлемые методы контрацепции и соглашаетесь не сдавать сперму с момента начала исследования до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Медицинские условия

1. Женщина, кормящая грудью или беременная
2. История судорожного расстройства
3. Предшествующий явный инсульт (очаговый неврологический дефицит острого начала) в анамнезе или по данным скрининговой МРТ, транзиторная ишемическая атака в анамнезе, очаговый неврологический дефицит при стандартном неврологическом обследовании или подозрение на умеренный или тяжелый неврологический дефицит (который может быть связан с инсультом) на основе положительного скрининга «10 вопросов». Пациенты со значительной или предполагаемой тяжелой васкулопатией ЦНС (т. е. moya moya) степени 4 или выше на основании местного МРА.
4. Значительная цитопения (абсолютное число нейтрофилов [ANC] < 1,5 × 10 ^ 3 / микролитр (мкл), тромбоциты < 150 000 / мкл, ретикулоциты < 80 000 / мкл)
5. Тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации на скрининговом визите; рассчитана в местной лаборатории < 30 мл/мин/1,73). m^2) или на хроническом диализе
6. Печеночная дисфункция, характеризующаяся уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 4 × верхней границы нормы (ВГН) и/или прямым билирубином > 3 × ВГН

7. Пациенты с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующей системной терапии, или такие инфекции в анамнезе, приводящие к значительным неврологическим нарушениям:

   • Пациенты с острой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии, должны отложить скрининг/регистрацию до завершения активной терапии.
   • Пациентам с острыми вирусными инфекциями (например, коронавирусной болезнью 2019 [COVID-19]) следует отложить скрининг/регистрацию до тех пор, пока острая инфекция не разрешится.
   • Пациенты, зарегистрированные в районах, где распространена малярия, должны проходить профилактику малярии на основании региональных рекомендаций и результатов резистентности. Примечание. Допускается профилактика инфекций (см. ограничения по сопутствующим препаратам).
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Известная инфекция вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностном антигене гепатита В [HepBsAg] и ядерном антителе к гепатиту В [HepBcAb].