Et fase 2 åbent studie for at evaluere aktiviteten af ​​Etavopivat på transkranielle Doppler-hastigheder hos pædiatriske patienter med seglcellesygdom, som har øget risiko for primært slagtilfælde (HIBISCUS 3)

Inklusionskriterier:

1. Patientens forælder, værge eller juridiske repræsentant har givet dokumenteret informeret samtykke, og patienterne har givet alderssvarende samtykke

   Alder:

2. 12 til 16 år (inklusive) på tidspunktet for screeningen

   Type deltager og sygdomskarakteristika:

3. Bekræftet diagnose af SCD

   • Dokumentation af SCD-genotype (HbSS, HbSβ0 -thalassæmi) baseret på tidligere laboratorieundersøgelser. Molekylær genotypebestemmelse er ikke påkrævet. SCD-genotype kan bestemmes ud fra resultaterne af Hb-elektroforese, højtydende væskekromatografi eller lignende test.

4. TAMMV større end eller lig med (≥) 170 cm/s i ICA og/eller MCA i screeningsperioden og bekræftet ved 2 lejligheder og uden tidligere primær iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller alvorligt centralnervesystem (CNS) ) vaskulopati på magnetisk resonansangiografi (MRA). Dette inkluderer patienter med cTCD (170-199 centimeter pr. sekund [cm/s]) eller aTCD (≥ 200 cm/s). Patienter i aTCD-kohorten skal afvise transfusionsbehandling.
5. Hb ≥ 6 gram pr. deciliter (g/dL) og mindre end eller lig med (≤) 9 g/dL ved screening

6. For deltagere med aTCD og cTCD, som allerede tager HU, skal dosis på HU milligram pr. kilogram (mg/kg) være stabil (ikke mere end en 20 % ændring i dosering undtagen vægtbaserede ændringer) i mindst 90 dage før start af undersøgelsesbehandling uden forventet behov for dosisjusteringer bortset fra vægtbaserede ændringer i løbet af undersøgelsen, efter investigator's mening.

   Sex og præventionskrav

7. Patienter, der, hvis de er kvinder og i den fødedygtige alder, bruger acceptable præventionsmetoder og indvilliger i ikke at donere æg fra undersøgelsens start til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og som hvis mænd er villige til at bruge acceptable præventionsmetoder og accepterer ikke at donere sæd, fra studiestart til 90 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Kvinde, der ammer eller er gravid
2. Historie om anfaldsforstyrrelse
3. Forudgående åbenlyst slagtilfælde (et fokalt neurologisk underskud med akut indtræden) ved anamnese eller bevis på screening MRI, anamnese med forbigående iskæmisk anfald, fokal neurologisk underskud ved standardiseret neurologisk undersøgelse eller bekymring for moderat eller svær neurologisk underskud (som kan skyldes slagtilfælde) baseret på en positiv "10 spørgsmål" screening. Patienter med signifikant eller antydet svær CNS-vaskulopati (dvs. moya moya) af grad 4 eller højere baseret på MRA aflæst lokalt.
4. Signifikante cytopenier (absolut neutrofiltal [ANC] < 1,5 × 10^3/mikroliter (µL), blodplader < 150.000/µL, retikulocytter < 80.000/µL)
5. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved screeningsbesøget; beregnet af det lokale laboratorium < 30 ml/min/1,73 m^2) eller på kronisk dialyse
6. Leverdysfunktion karakteriseret ved alaninaminotransferase (ALT) > 4 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller direkte bilirubin > 3 × ULN

7. Patienter med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, der kræver systemisk terapi eller historie med sådanne infektioner, der fører til signifikant neurologisk svækkelse:

   • Patienter med akut bakteriel, svampe-, parasit- eller viral infektion, der kræver systemisk behandling, bør udsætte screening/tilmelding, indtil aktiv behandling er afsluttet.
   • Patienter med akutte virusinfektioner (f.eks. coronavirus sygdom 2019 [COVID-19]) bør udsætte screening/tilmelding, indtil den akutte infektion er forsvundet.
   • Patienter indskrevet i områder, hvor malaria er udbredt, skal have malariaprofylakse baseret på regional vejledning og resistensresultater. Bemærk: Infektionsprofylakse er tilladt (se begrænsninger for samtidig medicinering).
8. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
9. Kendt infektion med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen [HepBsAg] og hepatitis B kerneantistof [HepBcAb] positiv.