Een open-label fase 2-onderzoek om de activiteit van etavopivat op transcraniële dopplersnelheden te evalueren bij pediatrische patiënten met sikkelcelziekte die een verhoogd risico lopen op een primaire beroerte (HIBISCUS 3)

Inclusiecriteria:

1. De ouder, wettelijke voogd of wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming gegeven en patiënten hebben toestemming gegeven voor de leeftijd

   Leeftijd:

2. 12 t/m 16 jaar (inclusief) op het moment van screening

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

3. Bevestigde diagnose van SCD

   • Documentatie van SCD-genotype (HbSS, HbSβ0-thalassemie) gebaseerd op voorgeschiedenis van laboratoriumtests. Moleculaire genotypering is niet vereist. Het SCD-genotype kan worden bepaald aan de hand van de resultaten van Hb-elektroforese, hoogwaardige vloeistofchromatografie of soortgelijke tests.

4. TAMMV groter dan of gelijk aan (≥) 170 cm/s in de ICA en/of MCA tijdens de screeningperiode en tweemaal bevestigd en zonder voorgeschiedenis van primaire ischemische of hemorragische beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of ernstig centraal zenuwstelsel (CZS ) vasculopathie op magnetische resonantie angiografie (MRA). Dit omvat patiënten met cTCD (170-199 centimeter per seconde [cm/s]) of aTCD (≥ 200 cm/s). Patiënten in het aTCD-cohort moeten transfusietherapie weigeren.
5. Hb ≥ 6 gram per deciliter (g/dL) en kleiner dan of gelijk aan (≤) 9 g/dL bij screening

6. Voor deelnemers met aTCD en cTCD die al HU gebruiken, moet de dosis HU milligram per kilogram (mg/kg) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan start van de studiebehandeling zonder verwachte noodzaak voor dosisaanpassingen, met uitzondering van op gewicht gebaseerde veranderingen tijdens de studie, naar de mening van de onderzoeker.

   Vereisten voor seks en anticonceptie

7. Patiënten die, als ze vrouw zijn en zwanger kunnen worden, aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf het begin van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en die, als ze man zijn, bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken en ga ermee akkoord geen sperma te doneren, vanaf het begin van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is
2. Geschiedenis van convulsies
3. Eerdere openlijke beroerte (een focale neurologische uitval met acuut begin) op voorgeschiedenis of bewijs op MRI-screening, voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, focale neurologische uitval bij gestandaardiseerd neurologisch onderzoek, of bezorgdheid over matige of ernstige neurologische uitval (die het gevolg kan zijn van een beroerte) gebaseerd op een positieve "10 vragen" screening. Patiënten met significante of suggestieve ernstige CZS-vasculopathie (d.w.z. moya moya) van graad 4 of hoger op basis van lokaal gelezen MRA.
4. Significante cytopenieën (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 1,5 × 10^3/microliter (µL), bloedplaatjes < 150.000/µL, reticulocyten < 80.000/µL)
5. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij het screeningsbezoek; berekend door het plaatselijke laboratorium < 30 ml/min/1,73 m^2) of bij chronische dialyse
6. Leverdisfunctie gekenmerkt door alanineaminotransferase (ALAT) > 4 × bovengrens van normaal (ULN) en/of direct bilirubine > 3 × ULN

7. Patiënten met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die systemische therapie nodig heeft of een voorgeschiedenis van dergelijke infecties die leiden tot significante neurologische stoornissen:

   • Patiënten met een acute bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die systemische therapie nodig hebben, moeten de screening/registratie uitstellen totdat de actieve therapie is voltooid.
   • Patiënten met acute virale infecties (bijv. coronavirusziekte 2019 [COVID-19]) moeten de screening/registratie uitstellen totdat de acute infectie is verdwenen.
   • Patiënten die zijn ingeschreven in gebieden waar malaria heerst, moeten malariaprofylaxe krijgen op basis van regionale richtlijnen en resistentieresultaten. Let op: Infectieprofylaxe is toegestaan ​​(zie beperkingen gelijktijdige medicatie).
8. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende infectie met hepatitis B-virus (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HepBsAg] en hepatitis B-kernantilichaam [HepBcAb] positief.