- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05964920
Onko ihmisen luustolihaksella epigeneettinen muisti testosteronista?
Tämän projektin ensisijainen tavoite tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kokeessa on tutkia, aiheuttaako lyhytaikainen testosteronin antaminen +/- vastusharjoittelu lihasmuistivasteen, joka voi johtaa pitkäaikaisiin hyötyihin ikääntyneen ihmisen luustolihaksessa.
Tutkijat antavat vanhemmille miehille anabolista hormonia, testosteronia tai lumelääkettä, joko vastustusharjoittelulla tai ilman, jota seuraa testosteronin pidättymisjakso ja harjoittelun lopettaminen, jota seuraa toistuva resistenssiharjoittelujakso (uudelleenkoulutus). Tämä auttaa määrittämään, voidaanko aikaisemmat kohtaamiset lyhytaikaisen testosteronin antamisen kanssa "muistaa" ja voidaanko sopeutumista myöhempään uudelleenkoulutukseen tehostaa testosteronin aikaisemmin kohtaamisen seurauksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oslo County
-
Oslo, Oslo County, Norja, 0863
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Istuvat miehet
- 55-70 vuotta vanha
- Seerumin testosteronitasot >8 nmol/L aamulla mitattuna
- Ilman tunnettua sairautta, sairautta tai muita sairauksia
- Seulottu lääketieteellisen kyselyn, fyysisen tutkimuksen, rutiiniverikokeiden ja virtsanäytteen avulla
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi osallistuminen viralliseen harjoitusohjelmaan
- BMI < 18 tai > 30 kg·m2
- Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus: hallitsematon hypertensio (BP > 160/100 mmHg), angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (luokka III/IV), rytmihäiriö, oikealta vasemmalle suuntautunut sydämen shuntti, äskettäinen sydäntapahtuma
- Suvussa on esiintynyt varhaista (< 55-vuotias) kuolemaa sydän- ja verisuonitauteihin
- Hematokriitti > 50 %
- Pahanlaatuisuus
- Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >4 ng/ml
- Alempien virtsateiden oireet
- Beetasalpaajien, statiinien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ottaminen
- Aivoverisuonisairaus: aiempi aivohalvaus, aneurysma (suuri suoni tai kallonsisäinen), epilepsia
- Hengityselinten sairaudet mukaan lukien: keuhkoverenpainetauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma, uniapnea
- Aineenvaihduntasairaus: hyper- ja hypotyreoosi, hoitamaton hyper- ja hypotyreoosi, Cushingin tauti, tyypin 1 tai 2 diabetes
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai munuaissairaus
- Nykyinen tai aikaisempi steroidihoito tai hormonikorvaushoito
- Hyytymishäiriö
- Tuki- ja liikuntaelimistön tai neurologiset sairaudet
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmä suorittaa 10 viikon hoitojakson, jonka aikana he jatkavat tavanomaista päivittäistä fyysistä toimintaansa ja saavat kaksi lumelääkettä (suolaliuosta) (lähtötilanteessa ja viikolla 3). Sitten he käyvät läpi 12 viikon jakson ilman hoitoa ja harjoittelua, jolloin he vain tekevät säännöllistä päivittäistä fyysistä toimintaansa. Ennen kuin he suorittavat strukturoidun, progressiivisen vastusharjoittelun 10 viikon ajan. Kyselylomakkeet, fysiologiset ja psykologiset mittaukset, luustolihasten biopsiat ja verinäytteet otetaan seuraavina aikoina:
|
Kaksi lumelääkeinjektiota, yksi lähtötilanteessa ja yksi viikko 3.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Testosteroni undekanoaatti
Testosteroniryhmä suorittaa 10 viikon hoitojakson, jonka aikana he jatkavat säännöllistä päivittäistä fyysistä toimintaansa ja saavat kaksi testosteroniundekanoaattia (Nebido) -injektiota (1000 mg/4 ml lähtötilanteessa ja 500 mg/2 ml viikolla 3). Sitten he käyvät läpi 12 viikon jakson ilman hoitoa ja harjoittelua, jolloin he vain tekevät säännöllistä päivittäistä fyysistä toimintaansa. Ennen kuin he suorittavat strukturoidun, progressiivisen vastusharjoittelun 10 viikon ajan. Kyselylomakkeet, fysiologiset ja psykologiset mittaukset, luustolihasten biopsiat ja verinäytteet otetaan seuraavina aikoina:
|
Kaksi testosteroniundekanoaatti-injektiota, 1000 mg/4 ml lähtötilanteessa, 500 mg/2 ml viikolla 3.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Resistenssiharjoittelu + Placebo
Vastusharjoittelu + lumelääkeryhmä suorittaa 10 viikon hoitojakson, jossa he käyvät läpi strukturoidun, progressiivisen vastusharjoittelun ja saavat kaksi lumelääkettä (suolaliuosta) (perustilanteessa ja viikolla 3). Sitten he käyvät läpi 12 viikon jakson ilman hoitoa ja harjoittelua, minkä jälkeen he palaavat tavanomaiseen päivittäiseen fyysiseen toimintaansa. Ennen kuin he suorittavat toisen vaiheen strukturoitua, progressiivista vastusharjoittelua 10 viikon ajan. Kyselylomakkeet, fysiologiset ja psykologiset mittaukset, luustolihasten biopsiat ja verinäytteet otetaan seuraavina aikoina:
|
Kaksi lumelääkeinjektiota yksi lähtötilanteessa ja yksi viikko 3 ja 10 viikkoa valvottua, strukturoitua, progressiivista vastusharjoitusta.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Resistenssiharjoittelu + Testosteroni Undecanoate
Vastusharjoittelu + testosteroniryhmä suorittaa 10 viikon hoitojakson, jossa he käyvät läpi strukturoidun, progressiivisen vastusharjoittelun ja saavat kaksi testosteroniundekanoaattia (Nebido) -injektiota (1000 mg/4 ml lähtötilanteessa ja 500 mg/2 ml viikolla 3). ). Sitten he käyvät läpi 12 viikon jakson ilman hoitoa ja harjoittelua, minkä jälkeen he palaavat tavanomaiseen päivittäiseen fyysiseen toimintaansa. Ennen kuin he suorittavat toisen vaiheen strukturoitua, progressiivista vastusharjoittelua 10 viikon ajan. Kyselylomakkeet, fysiologiset ja psykologiset mittaukset, luustolihasten biopsiat ja verinäytteet otetaan seuraavina aikoina:
|
Kaksi testosteroniundekanoaatti-injektiota, 1000 mg/4 ml lähtötilanteessa, 500 mg/2 ml viikolla 3 ja 10 viikkoa valvottua, jäsenneltyä, progressiivista vastusharjoittelua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvaton massa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutos ja erot rasvattomassa massassa (g) mitattuna kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DEXA).
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Luustolihaksen koko ja poikkileikkausala (CSA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 5,10,16,22,27,32
|
Muutos ja erot luurankolihasten koossa ja CSA:ssa ultraäänellä mitattuna
|
Lähtötilanne ja viikko 5,10,16,22,27,32
|
|
Luustolihaskuitu CSA
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutos ja erot luurankolihaskuitujen CSA-mittauksessa immunohistokemian perusteella
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA-metylaatio luurankolihaksissa ja veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Metylaatio mitattuna ero/kertamuutosarvoissa suhteessa asianmukaisiin kontrolleihin.
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Geenien ilmentyminen luustolihaksissa ja veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Geeniekspressio mitattuna ero/kertamuutosarvoina suhteessa asianmukaisiin kontrolleihin.
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Myonuclei
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutos ja erot myonukleusien lukumäärässä immunohistokemialla määritettynä
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Satelliittisolut
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutos ja erot satelliittisolujen lukumäärässä immunohistokemian perusteella
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Isometrinen lihasvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Lihasvoiman huippuvoiman (N) muutos ja erot isokineettisen dynamometrian avulla
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Dynaaminen lihasvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot 1 toistossa maksimi
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Lihasvoima-nopeusprofilointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot voimissa (N) ja nopeudessa (m/s) johdettu 10 toiston FV-testistä
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuston lihasten jäykkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutos ja erot luustolihasten jäykkyydessä leikkausaaltoultraäänitutkimuksella mitattuna
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Luustolihaskudoksen ominaisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutokset ja erot luustolihaskudoksen ominaisuuksissa, jotka määritetään lihasbiopsioiden immunohistokemialla
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Luun mineraalitiheyden (g/cm2) muutos ja erot mitattuna DEXA:lla
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Luuston terveys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Luuterveyden muutos ja erot veressä olevien luun terveyden biomarkkerien perusteella
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Veren parametrit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Muutokset ja erot veren steroidihormoneissa (testosteroni, androsteenidioli, estradioli ja muut asiaankuuluvat steroidimarkkerit, lisääntymishormonit (LH, FSH), sitova proteiini (SHBG), kolesteroli (kokonaiskolesteroli, LDL, HDL) ja PSA-tasot ja endokriiniset biomarkkerit (IGF-1 ja P-III-NP).
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Ikääntyvien miesten oireet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot ikääntyvien miesten oireiden pisteissä (1 = ei mitään, 5 = erittäin vakava)
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Hyvinvointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot WHO5-hyvinvointiindeksin pisteissä (0 = ei aika, 5 = koko ajan)
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Psykologinen ahdistus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot SCL-10-oireiden pisteissä (1="ei ollenkaan", 4="erittäin")
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Väsymys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot lyhennetyn väsymyskyselyn pistemäärässä (1="kyllä, se on totta", 7="ei, se ei ole totta")
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Nukkua
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot Jenkinsin uniasteikon pisteissä (0="ei ollenkaan", 5="22-31 päivää")
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Seksuaalinen toiminta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot seksuaalisen toiminnan pisteissä (kohdat Health-related life quality (HRQOL) -kyselystä), (
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Kehon käsitys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot kehon havainnointikyselyn hyvin lyhyessä muodossa (1 = ei koskaan, 5 = aina)
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Suututtaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot STAXI-2-pisteen The State Anger -alaasteikossa (0="ei ollenkaan", 3="erittäin paljon")
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Mania
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM) -pisteissä
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Itsemurha-ajatuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Muutos ja erot itsemurha-ajatuksissa Montgomeryn ja Åsbergin masennuksen luokitusasteikosta
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Harjoittele vaivaa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Koetun rasituksen muutos ja erot ponnistelussa (Borg CR-10 RPE)
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
|
Harjoituksen epämukavuus
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Koetun rasituksen epämukavuuden vuoksi (sRPD) -pisteiden muutos ja erot
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
|
Istunnon ilo ja tyytymättömyys
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Muutos ja erot kokemassa nautinnolla/epätyytymättömyydellä harjoittelun aikana käyttämällä mielihyvän/epätyytymättömyyden tunne-asteikkoa (sPDF), (-5 = erittäin huono", 5 = "erittäin hyvä")
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
|
Harjoittelun nautinto
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Muutos ja erot harjoittelunautinnon asteikkopisteissä (1 = ei ollenkaan", 7 = poikkeuksellinen")
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
|
Veritilavuus, hemoglobiini ja laiha paino
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
Veritilavuuden, hemoglobiinimassan ja hiilimonoksidin (CO) uudelleenhengityksellä ja DEXA:lla mitatun vähärasvaisen kehon massan välisen yhteyden tutkimiseksi.
|
Lähtötilanne ja viikot 10, 22, 32
|
|
Kognitiivinen toiminto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Kognitiivisen toiminnan muutos ja erot tunteidentunnistustehtävillä ja kognitiivisilla reflektiotehtävillä mitattuna
|
Lähtötilanne ja viikot 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Harjoittele motivaatiota
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Muutos ja erot havaituissa motivaatiopisteissä ja motivaatiotyypeissä
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
|
Edustajat reservissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Muutos ja erot kyvyssä ennustaa toistoja varassa
|
Perustaso ja viikoittain viikkoon 10 asti ja viikoittain viikosta 22 viikkoon 32 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Egner IM, Bruusgaard JC, Eftestol E, Gundersen K. A cellular memory mechanism aids overload hypertrophy in muscle long after an episodic exposure to anabolic steroids. J Physiol. 2013 Dec 15;591(24):6221-30. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264457. Epub 2013 Oct 28.
- Seaborne RA, Strauss J, Cocks M, Shepherd S, O'Brien TD, van Someren KA, Bell PG, Murgatroyd C, Morton JP, Stewart CE, Sharples AP. Human Skeletal Muscle Possesses an Epigenetic Memory of Hypertrophy. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1898. doi: 10.1038/s41598-018-20287-3.
- Turner DC, Seaborne RA, Sharples AP. Comparative Transcriptome and Methylome Analysis in Human Skeletal Muscle Anabolism, Hypertrophy and Epigenetic Memory. Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4251. doi: 10.1038/s41598-019-40787-0.
- Sharples AP, Turner DC. Skeletal muscle memory. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jun 1;324(6):C1274-C1294. doi: 10.1152/ajpcell.00099.2023. Epub 2023 May 8.
- Gharahdaghi N, Rudrappa S, Brook MS, Idris I, Crossland H, Hamrock C, Abdul Aziz MH, Kadi F, Tarum J, Greenhaff PL, Constantin-Teodosiu D, Cegielski J, Phillips BE, Wilkinson DJ, Szewczyk NJ, Smith K, Atherton PJ. Testosterone therapy induces molecular programming augmenting physiological adaptations to resistance exercise in older men. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Dec;10(6):1276-1294. doi: 10.1002/jcsm.12472. Epub 2019 Sep 30.
- Sharples AP, Polydorou I, Hughes DC, Owens DJ, Hughes TM, Stewart CE. Skeletal muscle cells possess a 'memory' of acute early life TNF-alpha exposure: role of epigenetic adaptation. Biogerontology. 2016 Jun;17(3):603-17. doi: 10.1007/s10522-015-9604-x. Epub 2015 Sep 8.
- Wen Y, Dungan CM, Mobley CB, Valentino T, von Walden F, Murach KA. Nucleus Type-Specific DNA Methylomics Reveals Epigenetic "Memory" of Prior Adaptation in Skeletal Muscle. Function (Oxf). 2021 Aug 5;2(5):zqab038. doi: 10.1093/function/zqab038. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TESTO-MEM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .