Обладают ли скелетные мышцы человека эпигенетической памятью о тестостероне?
5 марта 2026 г. обновлено: Adam Sharples, Norwegian School of Sport Sciences
Основная цель этого двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования состоит в том, чтобы выяснить, вызывает ли краткосрочное введение тестостерона +/- тренировка с отягощениями реакцию мышечной памяти, которая может привести к более длительным преимуществам в скелетных мышцах пожилого человека.
Исследователи будут давать пожилым мужчинам анаболический гормон, тестостерон или плацебо, с тренировками с отягощениями или без них, после чего следует период воздержания от тестостерона и детренировки, после чего следует повторный период тренировок с отягощениями (переподготовка). Это поможет определить, можно ли «вспомнить» более ранние встречи с кратковременным введением тестостерона и можно ли усилить адаптацию к более позднему повторному обучению в результате более раннего знакомства с тестостероном.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oslo County
-
Oslo, Oslo County, Норвегия, 0863
- Norwegian School of Sport Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Сидячие самцы
- 55-70 лет
- Уровни тестостерона в сыворотке >8 нмоль/л, измеренные утром
- Без какой-либо известной болезни, болезни или других состояний
- Прошел скрининг с помощью медицинской анкеты, медицинского осмотра, обычных анализов крови и мочи.
- Письменное информированное согласие получено
Критерий исключения:
- Текущее или предыдущее участие в формальном режиме тренировок
- ИМТ < 18 или > 30 кг·м2
- Активное сердечно-сосудистое заболевание: неконтролируемая гипертензия (АД > 160/100 мм рт. ст.), стенокардия, сердечная недостаточность (класс III/IV), аритмия, шунт справа налево, недавнее сердечное событие
- Семейный анамнез ранней (<55 лет) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
- Гематокрит > 50%
- Злокачественность
- Простатспецифический антиген (PSA) >4 нг/мл
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Прием бета-адреноблокаторов, статинов, нестероидных противовоспалительных препаратов
- Цереброваскулярное заболевание: инсульт в анамнезе, аневризма (крупного сосуда или внутричерепная), эпилепсия
- Респираторные заболевания, в том числе: легочная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, апноэ во сне
- Метаболические заболевания: гипер- и гипопаратиреоз, нелеченый гипер- и гипотиреоз, болезнь Кушинга, диабет 1 или 2 типа.
- Активное воспалительное заболевание кишечника или почек
- Текущее или предыдущее лечение стероидами или заместительная гормональная терапия
- Дисфункция свертывания крови
- Скелетно-мышечные или неврологические расстройства
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо завершит 10-недельный период лечения, во время которого они продолжат свою обычную ежедневную физическую активность и получат две инъекции плацебо (солевого раствора) (на исходном уровне и на 3-й неделе). Затем они пройдут 12-недельный период без лечения и тренировок, где они просто будут заниматься своей обычной повседневной физической активностью. Прежде чем они пройдут период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями в течение 10 недель. Анкеты, физиологические и психологические измерения, биопсия скелетных мышц и образцы крови будут взяты в моменты времени:
|
Две инъекции плацебо, одна на исходном уровне и одна на третьей неделе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тестостерона ундеканоат
Группа тестостерона завершит 10-недельный период лечения, во время которого они продолжат свою обычную обычную ежедневную физическую активность и получат две инъекции ундеканоата тестостерона (Небидо) (1000 мг/4 мл на исходном уровне и 500 мг/2 мл на 3-й неделе). Затем они пройдут 12-недельный период без лечения и тренировок, где они просто будут заниматься своей обычной повседневной физической активностью. Прежде чем они пройдут период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями в течение 10 недель. Анкеты, физиологические и психологические измерения, биопсия скелетных мышц и образцы крови будут взяты в моменты времени:
|
Две инъекции ундеканоата тестостерона, 1000 мг/4 мл на исходном уровне, 500 мг/2 мл на 3-й неделе.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Тренировки с отягощениями + плацебо
Группа тренировок с отягощениями + плацебо завершит 10-недельный период лечения, в ходе которого они пройдут период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями и получат две инъекции плацебо (солевого раствора) (на исходном уровне и на 3-й неделе). Затем они пройдут 12-недельный период без лечения и тренировок, во время которого они вернутся к своей обычной повседневной физической активности. Прежде чем они пройдут второй период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями в течение 10 недель. Анкеты, физиологические и психологические измерения, биопсия скелетных мышц и образцы крови будут взяты в моменты времени:
|
Две инъекции плацебо: одна на исходном уровне и одна неделя в течение 3 и 10 недель контролируемых, структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Упражнения с отягощениями + тестостерон ундеканоат
Группа тренировок с отягощениями + тестостерон завершит 10-недельный период лечения, во время которого они пройдут период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями и получат две инъекции ундеканоата тестостерона (Небидо) (1000 мг/4 мл на исходном уровне и 500 мг/2 мл на 3-й неделе). ). Затем они пройдут 12-недельный период без лечения и тренировок, во время которого они вернутся к своей обычной повседневной физической активности. Прежде чем они пройдут второй период структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями в течение 10 недель. Анкеты, физиологические и психологические измерения, биопсия скелетных мышц и образцы крови будут взяты в моменты времени:
|
Две инъекции ундеканоата тестостерона: 1000 мг/4 мл на исходном уровне, 500 мг/2 мл на 3-й и 10-й неделе контролируемых, структурированных, прогрессивных тренировок с отягощениями.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обезжиренная масса
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменение и различия в безжировой массе (г), измеренной с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Размер скелетных мышц и площадь поперечного сечения (CSA)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в размере скелетных мышц и площади поперечного сечения, измеренной с помощью ультразвука
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Скелетные мышечные волокна CSA
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменения и различия в показателе CSA скелетных мышечных волокон, определенные иммуногистохимическим методом.
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метилирование ДНК в скелетных мышцах и крови
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Метилирование измеряли в значениях разницы/кратности изменения по сравнению с соответствующими контролями.
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Экспрессия генов в скелетных мышцах и крови
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Экспрессию гена измеряли в значениях разницы/кратности изменения по сравнению с соответствующими контролями.
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Миоядра
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменение и различия количества миоядер, определяемые иммуногистохимически
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Спутниковые ячейки
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменение и различия количества сателлитных клеток, определяемые иммуногистохимически
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Изометрическая мышечная сила
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменение и различия пиковой мышечной силы (Н) с помощью изокинетической динамометрии
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Динамическая мышечная сила
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменение и отличия в 1-повторном максимуме
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Профилирование скорости и силы мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в силе (Н) и скорости (м/с), полученные в результате 10-повторного FV-теста
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Жесткость скелетных мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменения и различия в жесткости скелетных мышц, измеренные с помощью ультразвукового исследования сдвиговой волны
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Характеристики скелетной мышечной ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменение и различия в характеристиках ткани скелетных мышц, определяемые иммуногистохимией биоптатов мышц
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Минеральная плотность костей
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменения и различия в минеральной плотности костей (г/см2), измеренные с помощью DEXA
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Здоровье костей
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменения и различия в состоянии костей, определяемые биомаркерами здоровья костей в крови
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Параметры крови
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Изменения и различия в стероидных гормонах в крови (тестостерон, андростендиол, эстрадиол и другие соответствующие стероидные маркеры, репродуктивные гормоны (ЛГ, ФСГ), связывающий белок (ГСПГ), холестерин (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП) и уровень ПСА, а также эндокринные биомаркеры (IGF-1 и P-III-NP).
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Симптомы старения мужчины
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в оценке симптомов старения у мужчин (1 = «нет», 5 = «чрезвычайно тяжелые»)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Благополучие
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в показателе индекса благополучия ВОЗ5 (0 = «не вовремя», 5 = «все время»)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Психологический дистресс
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в оценке симптомов SCL-10 (1 = «совсем нет», 4 = «чрезвычайно»).
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Усталость
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменение и различия в баллах по сокращенному опроснику об утомляемости (1 = «да, это правда», 7 = «нет, это не так»)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Спать
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в баллах по шкале сна Дженкинса (0 = «совсем нет», 5 = «22–31 день»)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Половая функция
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в оценке сексуальной функции (пункты опросника «Качество жизни, связанное со здоровьем» (HRQOL)), (
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Восприятие тела
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в очень краткой форме опросника восприятия тела (1=никогда, 5=всегда)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Злость
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в подшкале государственного гнева STAXI-2score (0 = «совсем нет», 3 = «очень сильно»)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Мания
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в баллах по шкале самооценки мании Альтмана (ASRM)
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Мысли о самоубийстве
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
Изменения и различия в мыслях о самоубийстве по шкале оценки депрессии Монтгомери и Асберга
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32
|
|
Упражнения
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
Изменения и различия в оценке воспринимаемой нагрузки по отношению к усилию (Borg CR-10 RPE)
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
|
Дискомфорт при выполнении упражнений
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
Изменения и различия в оценке воспринимаемой нагрузки по шкале дискомфорта (sRPD)
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
|
Удовольствие и неудовольствие от сеанса
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
Изменения и различия в воспринимаемом удовольствии/неудовольствии в ходе тренировки с использованием шкалы чувства удовольствия/неудовольствия (sPDF), (-5=очень плохо, 5=очень хорошо)
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
|
Удовольствие от упражнений
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
Изменения и различия в баллах по шкале удовольствия от упражнений (1 = «совсем нет», 7 = экстраординарно)
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю
|
|
Объем крови, гемоглобин и безжировая масса тела
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
Исследовать связь между объемом крови, массой гемоглобина и мышечной массой тела, измеренной с помощью повторного дыхания угарным газом (CO) и DEXA.
|
Исходный уровень и недели 10, 22, 32
|
|
Когнитивная функция
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32.
|
Изменения и различия в когнитивных функциях, измеряемые с помощью задач на распознавание эмоций и задач на когнитивное размышление.
|
Исходный уровень и недели 5, 10, 16, 22, 27, 32.
|
|
Упражнять мотивацию
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю.
|
Изменение и различия в оценке воспринимаемой мотивации и типе мотивации
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю.
|
|
Представители в резерве
Временное ограничение: Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю.
|
Изменение и различия в способности прогнозировать количество повторений в резерве
|
Исходный уровень и еженедельно до 10-й недели и еженедельно с 22-й по 32-ю неделю.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Egner IM, Bruusgaard JC, Eftestol E, Gundersen K. A cellular memory mechanism aids overload hypertrophy in muscle long after an episodic exposure to anabolic steroids. J Physiol. 2013 Dec 15;591(24):6221-30. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264457. Epub 2013 Oct 28.
- Seaborne RA, Strauss J, Cocks M, Shepherd S, O'Brien TD, van Someren KA, Bell PG, Murgatroyd C, Morton JP, Stewart CE, Sharples AP. Human Skeletal Muscle Possesses an Epigenetic Memory of Hypertrophy. Sci Rep. 2018 Jan 30;8(1):1898. doi: 10.1038/s41598-018-20287-3.
- Turner DC, Seaborne RA, Sharples AP. Comparative Transcriptome and Methylome Analysis in Human Skeletal Muscle Anabolism, Hypertrophy and Epigenetic Memory. Sci Rep. 2019 Mar 12;9(1):4251. doi: 10.1038/s41598-019-40787-0.
- Sharples AP, Turner DC. Skeletal muscle memory. Am J Physiol Cell Physiol. 2023 Jun 1;324(6):C1274-C1294. doi: 10.1152/ajpcell.00099.2023. Epub 2023 May 8.
- Gharahdaghi N, Rudrappa S, Brook MS, Idris I, Crossland H, Hamrock C, Abdul Aziz MH, Kadi F, Tarum J, Greenhaff PL, Constantin-Teodosiu D, Cegielski J, Phillips BE, Wilkinson DJ, Szewczyk NJ, Smith K, Atherton PJ. Testosterone therapy induces molecular programming augmenting physiological adaptations to resistance exercise in older men. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Dec;10(6):1276-1294. doi: 10.1002/jcsm.12472. Epub 2019 Sep 30.
- Sharples AP, Polydorou I, Hughes DC, Owens DJ, Hughes TM, Stewart CE. Skeletal muscle cells possess a 'memory' of acute early life TNF-alpha exposure: role of epigenetic adaptation. Biogerontology. 2016 Jun;17(3):603-17. doi: 10.1007/s10522-015-9604-x. Epub 2015 Sep 8.
- Wen Y, Dungan CM, Mobley CB, Valentino T, von Walden F, Murach KA. Nucleus Type-Specific DNA Methylomics Reveals Epigenetic "Memory" of Prior Adaptation in Skeletal Muscle. Function (Oxf). 2021 Aug 5;2(5):zqab038. doi: 10.1093/function/zqab038. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TESTO-MEM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Никакая идентифицирующая информация не будет включена ни в одну публикацию.
Полногеномное метилирование ДНК и экспрессия генов будут размещены с полным открытым доступом в международно признанной базе данных Gene Expression Omnibus (GEO) (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/).
Данные GEO, полученные из человеческих образцов, будут анонимными, без идентифицируемой информации.
Данные GEO будут депонированы одновременно с публикацией.
Все неидентифицируемые результаты проекта будут в конечном итоге опубликованы в рецензируемых журналах.
Кроме того, все файлы изображений, raw excel/.csv
/txt/word файлы для любого другого анализа, описанного выше в методах, будут доступны либо как дополнительные файлы на веб-сайте издателя, либо полностью доступны по запросу соответствующему автору/авторам.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .